[发明专利]使用喹啉羧酰胺衍生物的癌症联用疗法

说明书

本发明提供一种抗肿瘤效果强且副作用少的STAT3抑制剂的使用方法。一种抗肿瘤剂，是将选自ALK抑制剂、EGFR抑制剂、多激酶抑制剂、HER2/EGFR抑制剂、mTOR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂和BCR－ABL抑制剂中的1种以上的癌症分子靶向药物与下述式(I)：〔式中，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵和R⁶相同或不同且表示氢原子、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳香族杂环基、COOR⁷(式中，R⁷表示取代或非取代的烷基)或OR⁸(式中，R⁸表示取代或非取代的烷基)。〕表示的喹啉羧酰胺衍生物或它们的药理学上允许的盐组合而成的。

技术领域

本发明涉及一种使用喹啉羧酰胺衍生物的癌症联用疗法。

背景技术

作为转录调节因子的STAT(信号转导和转录激活因子，Signal Transducers andActivators of Transcription)为DNA结合性蛋白质，其活性由各种细胞因子(IL－6、干扰素等)或生长因子(EGF、PDGF等)的刺激来调节。形成二聚体而被激活的STAT转移到细胞核内，特异性识别并结合位于基因启动子区域的特定DNA序列，并诱导许多基因的转录。即，STAT是从细胞表面向细胞核传递信号的途径中必不可少的介质因子，与细胞增殖、分化等密切相关。

已知STAT中有7个不同的成员，其中，STAT3在大部分的细胞类型中表达，在肺癌、皮肤癌、胰腺癌、卵巢癌、骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、脑肿瘤、头颈癌、黑色素瘤、白血病淋巴瘤和多发性骨髓瘤等癌细胞中发现其通常的激活和过表达，认为这些癌细胞的增殖、浸润取决于STAT3。

因此，认为STAT3作为对这些癌症类型的靶分子是有用的，期待其抑制剂成为抗癌剂。例如，报告了特定的喹啉羧酰胺衍生物具有优异的STAT3抑制活性，对各种癌症具有抗肿瘤活性(专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第5650529号公报

发明内容

本发明涉及一种抗肿瘤效果强且副作用少的STAT3抑制剂的使用方法。

本发明人等为了进一步提高下述式(I)表示的喹啉羧酰胺衍生物的抗肿瘤效果而反复进行研究，结果发现：通过将特定的癌症分子靶向药物与该喹啉羧酰胺衍生物联用而得到优异的抗肿瘤效果。

即，本发明为以下的1)～24)的发明。

1)一种抗肿瘤剂，是将下述式(I)表示的喹啉羧酰胺衍生物或它们的药理学上允许的盐与选自ALK抑制剂、EGFR抑制剂、多激酶抑制剂、HER2/EGFR抑制剂、mTOR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂和BCR－ABL抑制剂中的1种以上的癌症分子靶向药物组合而成的。

2)根据1)所述的抗肿瘤剂，其为由如下药剂构成的试剂盒，所述药剂为：含有式(I)表示的喹啉羧酰胺衍生物或它们的药理学上允许的盐而成的药剂，以及含有选自ALK抑制剂、EGFR抑制剂、多激酶抑制剂、HER2/EGFR抑制剂、mTOR抑制剂、BRAF抑制剂、MEK抑制剂和BCR－ABL抑制剂中的1种以上的癌症分子靶向药物而成的药剂。

3)根据1)所述的抗肿瘤剂，其为配合剂。

4)根据1)～3)中任一项所述的抗肿瘤剂，其中，式(I)中的R¹和R²相同或不同，且为取代或非取代的芳基、或者取代或非取代的芳香族杂环基。