[发明专利]用于预防和治疗代谢性疾病的堇娘芥提取物

说明书

本发明涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防和/或治疗与葡萄糖耐受度受损和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。本发明还涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防体重增加，特别是体脂增加。

发明领域

本发明涉及包含堇娘芥(Moricandia)提取物的组合物，其用于预防和/或治疗与葡萄糖耐受不良和/或胰岛素抵抗有关的代谢性疾病。它还涉及包含堇娘芥提取物的组合物，其用于预防体重增加，特别是脂肪量增加。

背景技术

代谢性疾病及其后果是世界上最常见的死因之一。心脏病是糖尿病的合并症，其是导致死亡的主要原因-它们占所有死亡的32％，排在癌症和慢性呼吸疾病之前，这一全球性的灾难影响了超过1亿人，并且专家预测在2030年它将造成超过2500万例死亡，而2005年为1750万例。如今，代谢综合征非常普遍，估计在美国四个成人中就有一个受其影响；在欧洲，它影响了15％的成人。

2型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病是最常见的糖尿病形式，约有90％的糖尿病人受到影响。该疾病影响所有年龄组，但它的频率随年龄增长。例如，在美国，65岁以上的人患病频率达到25％；法国超过75岁。在全球范围内，成人糖尿病发病率已从1980年的4.7％上升至2015年的8.5％。估计与糖尿病直接相关的死亡率为每年160万例。另外，最近的研究显示，在60％的情况下，糖尿病伴随着许多其它代谢风险因素的出现，例如高血压、超重甚至肥胖、血脂异常。因此，寻找2型糖尿病的治疗方法仍然是当今的一大挑战。

糖尿病是一种代谢性疾病，其特征在于血液中的糖分长期过量(高血糖)，对应于空腹血糖(血液中的葡萄糖水平)高于1.26g/L。在非病理情况下，血糖通过以下方式保持恒定：

(i)在肠内从食物中吸收碳水化合物；

(ii)储存葡萄糖，通过内分泌胰腺分泌胰岛素，其刺激所谓的“胰岛素敏感”组织(主要是肌肉、脂肪组织和肝脏)吸收葡萄糖；和

(iii)在正餐之间的期间，葡萄糖主要通过肝脏释放到血液中。

胰岛素抵抗，即细胞对胰岛素的应答减弱，特别是在低级炎症状态后出现，很多时候与过度发育的内脏脂肪量有关，还伴随着抑制肝葡萄糖产生的缺陷。随着葡萄糖摄取的减少，这种情况导致2型糖尿病的发作。内分泌胰腺(由胰岛组成)最初可以通过分泌更多胰岛素来补偿这种抵抗，但是在这种导致胰腺衰竭的过度需求之后，开始出现胰岛素缺乏(即胰岛β细胞的胰岛素合成缺陷)。这种缺乏需要胰岛素治疗。

其它病症与血糖异常有关，例如代谢综合征、与胰岛素抵抗有关或与胰岛素缺乏有关的疾病、葡萄糖耐受不良、高血糖、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症、高甘油三酯血症和氧化应激。

治疗与血糖异常有关的疾病，除了饮食建议和增加体力活动，可基于注射胰岛素或使用降血糖药如磺酰脲类药物，其刺激胰岛素分泌；双胍类药物(例如二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍)，其提高胰岛素敏感性；α-糖苷酶抑制剂，其减缓蔗糖和合成碳水化合物的消化；和噻唑烷二酮类药物，其与胰岛素治疗相结合减轻胰岛素抵抗。

然而，这些治疗方法有许多副作用。例如，施用磺酰脲类药物可以导致低血糖、肾脏和肝脏疾病、增加心血管事件的风险、引发不期望的皮肤反应、头晕和头痛。乳酸酸中毒和心血管疾病增加的风险也是双胍类药物的副作用。α-糖苷酶抑制剂会导致低血糖和胃肠失调。最终，经常与噻唑烷二酮的使用相关的缺点是它们的有效性依赖于胰岛素的存在、诱导水潴留、降低红细胞水平、诱导头痛以及肝毒性和心脏代偿失调的风险。这些不良作用还导致在欧洲禁用并且美国在2000年3月停用曲格列酮在限制罗格列酮和吡格列酮的适应症后，分别于2010年和2011年暂停其在欧洲的上市许可。

在这种情况下，药用植物的使用似乎有潜在的益处。事实上，由于它们对多个靶点的潜在作用，它们的使用使得在限制副作用风险的同时获得治疗效果成为可能。