[发明专利]融合构建体及其使用方法在审
| 申请号： | 201980058963.8 | 申请日： | 2019-07-09 |
| 公开（公告）号： | CN112672753A | 公开（公告）日： | 2021-04-16 |
| 发明（设计）人： | 海伦·萨布泽瓦里;西蒙·米特诺;陈昶宏;鲁图尔·R·沙阿 | 申请（专利权）人： | 普瑞赛格恩公司 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 刘晓杰;贺淑东 |
| 地址： | 美国弗*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 融合 构建 及其 使用方法 | ||
1.一种融合蛋白，其包含：
a.能与程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)结合的抗体或所述抗体的片段或所述抗体的变体；和
b.转化生长因子β(TGF-β)细胞因子阱；其中所述融合蛋白的一个或多个多肽通过连接体连接。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述连接体包含(G4S)n，其中n为2、3、4、5或6。
3.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述连接体包含(Gly)n，其中n为6、7或8。
4.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述连接体包含(EAAAK)n，其中n为1、2、3、4、5或6。
5.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述连接体包含A(EAAAK)4ALEA(EAAAK)4A。
6.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述连接体包含SEQ ID NO:17-34中任一个所示的序列。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的融合蛋白，其中所述TGF-β细胞因子阱包含转化生长因子受体(TGFβR)或其功能片段、抗TGF-β抗体或其抗原结合片段、TGF-β1抑制肽或其变体。
8.根据权利要求7所述的融合蛋白，其中所述TGFβR是转化生长因子β受体II(TGFβRII)或其所述功能片段。
9.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中所述TGFβRII的功能片段是TGFβRII胞外域(ECD)。
10.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中所述ECD结合TGF-β1。
11.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中所述ECD结合TGF-β3。
12.根据权利要求9所述的融合蛋白，其中所述ECD结合TGF-β1和TGF-β3。
13.根据权利要求12所述的融合蛋白，其中所述ECD结合TGF-β1和TGF-β3，但不结合TGF-β2。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白，其中所述TGF-β细胞因子阱包含与SEQ ID NO:14、SEQ ID NO.141或SEQ ID NO:142所示的序列至少80％相同的序列。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的融合蛋白，其中所述TGF-β细胞因子阱包含SEQID NO:14、SEQ ID NO.141或SEQ ID NO:142所示的序列。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的融合蛋白，其中所述TGF-β细胞因子阱包含SEQID NO:14所示的序列。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的融合蛋白，其中所述抗体(抗PD1)是免疫球蛋白G(IgG)抗体。
18.根据权利要求17所述的融合蛋白，其中所述IgG是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
19.根据权利要求18所述的融合蛋白，其中所述IgG4在SEQ ID NO:146或SEQ ID NO:292的位置108处包含突变。
20.根据权利要求19所述的融合蛋白，其中所述突变是S108P突变。
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