[发明专利]包含氯已定的抗微生物组合物

说明书

葡萄糖酸氯己定是可溶解于水溶液中的常用消毒剂。因为葡萄糖酸氯己定是常见的消毒剂，所以它往往用于醇溶剂中，但葡萄糖酸氯己定不可溶解于C₂‑C₅醇溶剂中。另外，当用高水平溶剂诸如醇配制时，包含葡萄糖酸氯己定的溶液可能容易发生自发的葡萄糖酸钙结晶。这些葡萄糖酸钙晶体看起来像玻璃碎片。期望在不影响溶液抗微生物效力的情况下抑制这些晶体的形成。本发明所公开的氯己定抗微生物组合物包含螯合剂以抑制此盐的形成或逆转晶体的形成。

背景技术

在任何侵入性手术(诸如，外科手术、导管插入术或穿刺术)之前对皮肤进行消毒以减少感染风险是标准操作。目前来说，氯己定组合物是用于对手、皮肤、外科手术部位、导管部位和口腔进行消毒的一种试剂选择。氯己定及其盐是熟知的抗微生物剂，具有出色的功效且使用安全。氯己定及其盐在皮肤上还显示出往往超过24小时的持续抗微生物活性。

发明内容

葡萄糖酸氯己定是可溶解于水溶液中的常用消毒剂。因为葡萄糖酸氯己定是常见的消毒剂，所以它往往用于低级C₂-C₅醇溶剂中，但葡萄糖酸氯己定不可溶解于C₂-C₅醇溶剂中。另外，当用高水平溶剂诸如醇配制时，包含葡萄糖酸氯己定的溶液可能容易发生自发的葡萄糖酸钙结晶。这些葡萄糖酸钙晶体看起来像玻璃碎片。期望在不影响溶液抗微生物效力的情况下抑制这些晶体的形成。本发明所公开的氯己定抗微生物组合物包含螯合剂以抑制此盐的形成或逆转晶体的形成。

在一个实施方案中，抗微生物组合物包含氯己定、氯己定可溶性溶剂、氯己定不溶性溶剂以及螯合剂，其中氯己定不溶性溶剂占抗微生物组合物的至少35重量％。

在一个实施方案中，氯己定选自二葡萄糖酸氯己定、二醋酸氯己定、二盐酸氯己定、二甲基硫酸氯己定、二乳酸氯己定、二葡庚糖酸氯己定、二乙醇酸氯己定盐以及它们的组合物。在一个实施方案中，基于组合物的总重量计，氯己定以至少0.05重量％的量存在。

在一个实施方案中，氯己定可溶性溶剂包括水。在一个实施方案中，氯己定可溶性溶剂为抗微生物组合物的至少15重量％。在一个实施方案中，氯己定可溶性溶剂为抗微生物组合物的小于25重量％。

在一个实施方案中，氯己定不溶性溶剂包括是C₂-C₅低级醇的溶剂。在一个实施方案中，氯己定不溶性溶剂包括可溶解或可分散于低级醇中的疏水性聚合物。在一个实施方案中，疏水性聚合物选自丙烯酸酯及其衍生物、纤维素及其衍生物、n-乙烯基内酰胺共聚物和乙烯系共聚物以及上述物质中的两种或更多种的组合物。在一个实施方案中，基于抗微生物组合物的总重量计，疏水性聚合物以至少2重量％的量存在于抗微生物组合物中。在一个实施方案中，氯己定不溶性溶剂为抗微生物组合物的至少60重量％。在一个实施方案中，氯己定不溶性溶剂为抗微生物组合物的小于80重量％。在一个实施方案中，氯己定可溶性溶剂占抗微生物组合物的小于25重量％，并且氯己定不溶性溶剂占抗微生物组合物的至少75重量％。

在一个实施方案中，螯合剂为多阴离子螯合剂。在一个实施方案中，螯合剂为多元羧酸。在一个实施方案中，螯合剂可溶解于氯己定可溶性溶剂中。在一个实施方案中，螯合剂可溶解于氯己定不溶性溶剂中。在一个实施方案中，螯合剂在中性pH下与钙的形成常数为至少10⁶。在一个实施方案中，螯合剂以介于10ppm和10,000ppm之间的量存在于抗微生物溶液中。在一个实施方案中，螯合剂以小于100ppm的量存在于抗微生物溶液中。在一个实施方案中，螯合剂选自谷氨酸N,N-二乙酸、甲基甘氨酸N,N-二乙酸、葡庚糖酸、乙醇二甘氨酸(ethanoldiglycinic acid)、二亚乙基三胺五乙酸、次氮基三乙酸、(N-(2-羟乙基)乙二胺-N,N’,N’-三乙酸三钠盐、乙二胺四乙酸二钠或它们的组合物。在一个实施方案中，螯合剂除去或防止铝、钡、铁、钙、铜、钴、镉、汞、镁、锰、镍、铅、锶离子中的至少一种的结晶。