[发明专利]用于治疗眼部病症的正向别构调节剂和烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的组合

权利要求书

1.一种在有需要的个体中治疗干眼病、增加泪液产生或减轻眼部不适的方法，所述方法包括

将有效量的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量、以及

有效量的正向别构调节剂(PAM)或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量

施用至所述有需要的个体的鼻腔中，

其中所述nAChR激动剂或其药学上可接受的盐是伐尼克兰或其药学上可接受的盐或者具有结构的化合物1或其药学上可接受的盐，

其中所述方法导致对所述有需要的个体的有效治疗。

2.一种用于在有需要的个体中治疗干眼病、增加泪液产生或减轻眼部不适的方法中使用的化合物，其中所述化合物是nAChR激动剂或其药学上可接受的盐，其中所述方法包括

将有效量的nAChR激动剂或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量、以及

有效量的PAM或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量

施用至所述有需要的个体的鼻腔中，

其中所述nAChR激动剂或其药学上可接受的盐是伐尼克兰或其药学上可接受的盐或者具有结构的化合物1或其药学上可接受的盐。

3.一种用于在有需要的个体中治疗干眼病、增加泪液产生或减轻眼部不适的方法中使用的化合物，其中所述化合物是PAM或其药学上可接受的盐，其中所述方法包括

将有效量的nAChR激动剂或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量、以及

有效量的PAM或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量

施用至所述有需要的个体的鼻腔中，并且

其中所述nAChR激动剂或其药学上可接受的盐是伐尼克兰或其药学上可接受的盐或者具有结构的化合物1或其药学上可接受的盐。

4.一种以下的组合制剂：

(i)nAChR激动剂或其药学上可接受的盐，和

(ii)PAM或其药学上可接受的盐，

所述组合制剂用于在有需要的个体中治疗干眼病、增加泪液产生或减轻眼部不适的方法中同时、分开或顺序使用，

其中所述nAChR激动剂是伐尼克兰、具有结构的化合物1或其药学上可接受的盐，并且

其中所述方法包括

将有效量的所述nAChR激动剂或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量、以及

有效量的所述PAM或其药学上可接受的盐的第一剂量和任选的一个或多个后续剂量

施用至所述有需要的个体的鼻腔中。

5.根据权利要求2或3所述的用于所述用途的化合物或根据权利要求4所述的组合制剂，其中所述方法导致对所述有需要的个体的有效治疗。

6.根据权利要求1所述的方法、根据权利要求5所述的用于所述用途的化合物或根据权利要求5所述的组合制剂，其中通过选自以下的一种或多种测试来指示对所述个体的有效治疗：

a)根据视觉模拟量表的眼睛干燥得分测试，

b)Schirmer测试，

c)角膜荧光素染色测试，和

d)眼表疾病指数测试。

7.根据权利要求6所述的方法、用于所述用途的化合物或组合制剂，其中通过所述个体的眼睛干燥得分的统计学显著减小来指示所述有效治疗，并且其中在向所述个体施用

所述nAChR激动剂或其药学上可接受的盐的第一剂量或任选的一个或多个后续剂量、以及

所述PAM或其药学上可接受的盐的第一剂量或任选的一个或多个后续剂量之后确定所述个体的眼睛干燥得分的统计学显著减小，

其中将所述个体的眼睛干燥得分与以下进行比较：

a)在施用所述nAChR激动剂或其药学上可接受的盐的第一剂量和所述PAM或其药学上可接受的盐的第一剂量之前所述个体的眼睛干燥得分；

b)施用对照的个体的眼睛干燥得分；或

c)施用比较化合物的个体的眼睛干燥得分。