[发明专利]稳定性优异的还原型辅酶Q10结晶的制造方法

说明书

本发明提供能够效率良好地生产FormII型的还原型辅酶Q10结晶的制造方法。本发明提供的FormII型的还原型辅酶Q10结晶的制造方法包括：在温度为32～43℃的溶液中添加FormII型的还原型辅酶Q10结晶作为晶种来制备混合液，其中，所述溶液含有选自醇、烃、脂肪酸酯及氮化合物中的至少1种有机溶剂、和还原型辅酶Q10；以及，在所述混合液中使所述结晶析出。

技术领域

本发明涉及稳定性优异的还原型辅酶Q10结晶及大量含有该结晶的还原型辅酶Q10的制造方法。

背景技术

辅酶Q是从细菌至哺乳动物广泛分布在生物体中的必需成分，已知是生物体内的细胞中的线粒体的电子传递体系构成成分。已知辅酶Q通过在线粒体内反复进行氧化和还原而作为电子传递体系中的传递成分发挥功能，此外还原型辅酶Q还具有抗氧化作用。对于人而言，辅酶Q的侧链具有10个重复结构的辅酶Q10为主成分，在生物体内，通常40～90％左右以还原型的形式存在。作为辅酶Q的生理作用，可以列举：由线粒体活化作用带来的能量生产的活性化、心功能的活性化、细胞膜的稳定化效果、由抗氧化作用带来的细胞的保护效果等。

目前制造/销售的多数辅酶Q10为氧化型辅酶Q10，近年来，比氧化型辅酶Q10显示出更高的口服吸收性的还原型辅酶Q10也已上市，开始使用。

得到还原型辅酶Q10的通常的方法已经公开(专利文献1)。另外，对于以结晶的形式得到还原型辅酶Q10的方法，也已知有若干方法。例如，报告了在醇溶液和/或酮溶液中使还原型辅酶Q10析出而制造结晶的方法(专利文献2)、通过将还原型辅酶Q10的高浓度液相添加至不良溶剂中而进行结晶化的方法(专利文献3)等。

另一方面，专利文献4中记载了还原型辅酶Q10中观察到多晶型现象，与现有的还原型辅酶Q10(以下，将该结晶称为FormI型的还原型辅酶Q10结晶)相比，报告了新发现的晶型(以下，将该结晶称为FormII型的还原型辅酶Q10结晶)非常稳定、且其它物理特性也优异。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平10-109933号公报

专利文献2：WO2003-006409号公报

专利文献3：日本特开2003-089669号公报

专利文献4：WO2012-176842号公报

发明内容

发明要解决的课题

在专利文献4中，作为FormII型的还原型辅酶Q10结晶的获得方法，记载了在特定条件下进行晶析的方法，有时需要长时间且回收量少，在工业上未必是最优的方法。另外，尽管也提到了在晶析时使用FormII型的还原型辅酶Q10结晶作为晶种的方法，但本发明人等实际进行探讨的结果，发现通过晶析条件得到的FormII型的还原型辅酶Q10结晶的收率低，有时无法得到等，包括重现性在内，为了效率良好地获得FormII型的还原型辅酶Q10结晶，需要进一步进行探讨。

因此，本发明的目的在于提供用于得到作为稳定型晶型的FormII型的还原型辅酶Q10结晶、且适合工业规模生产的高效的制造方法。

解决课题的方法

本发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过在使用FormII型的还原型辅酶Q10作为晶种的结晶析出中使用特定的溶剂、并在特定的温度范围内添加上述晶种，可以重现性良好且效率良好地得到FormII型的还原型辅酶Q10结晶，从而完成了本发明。

即，本发明的FormII型的还原型辅酶Q10结晶的制造方法包括：