[发明专利]基于细胞因子的可生物活化药物及其使用方法

权利要求书

1.一种可生物活化的多肽药物构建体，所述构建体在N-末端至C-末端方向(D1-D2-D3)包含：1)组织或疾病部位靶向部分D1结构域(“D1”)、2)可生物活化部分D2结构域(“D2”)和3)遮蔽部分D3结构域(“D3”)；其中D1功能为将所述可生物活化部分靶向到意图的治疗部位；并且其中D3能够遮蔽D2的功能活性，直到D2在所述意图的治疗部位处被活化。

2.一种可生物活化的多肽药物构建体，所述构建体在N-末端至C-末端方向(D1-D2-D3)包含：1)半衰期延长部分D1结构域(“D1”)、2)可生物活化部分D2结构域(“D2”)和3)遮蔽部分D3结构域(“D3”)；其中D1功能为将所述可生物活化部分靶向到意图的治疗部位和延长D2的半衰期；并且其中D3能够遮蔽D2的功能活性，直到D2在所述意图的治疗部位处被活化。

3.一种可生物活化的多肽药物构建体，所述构建体在N-末端至C-末端方向(D1-D2-D3)包含：1)双重功能部分D1结构域(“D1”)、2)可生物活化部分D2结构域(“D2”)和3)遮蔽部分D3结构域(“D3”)；其中D1功能为将所述可生物活化部分靶向到意图的治疗部位和保持在意图的治疗部位处；并且其中D3能够遮蔽D2的功能活性，直到D2在所述意图的治疗部位处被活化。

4.一种可生物活化的多肽药物构建体，所述构建体在N-末端至C-末端方向(D3-D2-D1)包含：1)遮蔽部分D3结构域(“D3”)、2)可生物活化部分D2结构域(“D2”)和3)组织或疾病部位靶向部分D1结构域(“D1”)；其中D1功能为将所述可生物活化部分靶向到意图的治疗部位；并且其中D3能够遮蔽D2的功能活性，直到D2在所述意图的治疗部位处被活化。

5.一种可生物活化的多肽药物构建体，所述构建体在N-末端至C-末端方向(D3-D2-D1)包含：1)遮蔽部分D3结构域(“D3”)、2)可生物活化部分D2结构域(“D2”)和3)半衰期延长部分D1结构域(“D1”)；其中D1功能为将所述可生物活化部分靶向到意图的治疗部位和延长D2的半衰期；并且其中D3能够遮蔽D2的功能活性，直到D2在所述意图的治疗部位处被活化。

6.一种可生物活化的多肽药物构建体，所述构建体在N-末端至C-末端方向(D3-D2-D1)包含：1)遮蔽部分D3结构域(“D3”)、2)可生物活化部分D2结构域(“D2”)和3)双重功能部分D1结构域(“D1”)；其中D1功能为将所述可生物活化部分靶向到意图的治疗部位和保持在意图的治疗部位处；并且其中D3能够遮蔽D2的功能活性，直到D2在所述意图的治疗部位处被活化。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的构建体，其中所述构建体的D1结构域、D2结构域和D3结构域各自为单体形式，各自为二聚体形式，或者共同为二聚体和单体的组合形式。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的构建体，其中所述D1结构域选自由以下组成的组：能够与肿瘤相关抗原(TAA)或组织特异性抗原或靶结合的抗体，或抗体片段，或配体或其变体，或受体或其变体；细胞表面分子或细胞外基质蛋白；蛋白酶和任何翻译后修饰残基。

9.根据权利要求8所述的构建体，其中所述D1结构域是针对免疫检查点调节剂的抗体或抗体片段。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的构建体，其中所述D1结构域是选自由以下组成的组的Fc结构域：人类IgG1 Fc结构域、人类IgG2 Fc结构域、人类IgG3 Fc结构域、人类IgG4Fc结构域、IgA Fc结构域、IgD Fc结构域、IgE Fc结构域、IgG Fc结构域和IgM Fc结构域。

11.根据权利要求10所述的构建体，其中所述Fc结构域是具有沉默的效应子功能和/或具有半衰期延长功能的Fc结构域。