[发明专利]基因疗法

权利要求书

1.促进同源定向DNA修复的试剂，其在造血细胞基因疗法、造血干细胞基因疗法和/或造血祖细胞基因疗法中使用，其中所述基因疗法包括基因编辑。

2.促进同源定向DNA修复的试剂，其在增加基因编辑的造血细胞、造血干细胞和/或造血祖细胞的存活和/或植入中使用。

3.促进同源定向DNA修复的试剂在增加基因编辑的造血细胞、造血干细胞和/或造血祖细胞的存活和/或植入，或者提高造血细胞、造血干细胞和/或造血祖细胞的基因编辑效率中的用途。

4.根据权利要求1或权利要求2使用的试剂或权利要求3的用途，其中所述试剂是p53活化抑制剂，优选其中所述抑制剂是p53磷酸化抑制剂，更优选是p53丝氨酸15磷酸化抑制剂。

5.根据权利要求4使用的试剂或者权利要求4的用途，其中所述抑制剂是p53显性负性肽，共济失调毛细血管扩张突变(ATM)激酶抑制剂或共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)抑制剂。

6.根据权利要求4或5中任一项使用的试剂或者权利要求4或5的用途，其中所述抑制剂是皮斐松-α或其衍生物；KU-55933或其衍生物；GSE56或其变体；KU-60019，BEZ235，渥曼青霉素，CP-466722，Torin 2，CGK 733，KU-559403，AZD6738或其衍生物；或者siRNA，shRNA，miRNA或反义DNA/RNA。

7.根据权利要求4至6中任一项使用的试剂或者权利要求4至6中任一项的用途，其中所述造血细胞、造血干细胞和/或造血祖细胞中p53的抑制是瞬时的。

8.根据权利要求4至7中任一项使用的试剂或者权利要求4至7中任一项的用途，其中p53的瞬时抑制发生在所述造血细胞、造血干细胞和/或造血祖细胞的基因编辑期间。

9.根据权利要求4至8中任一项使用的试剂或者权利要求4至8中任一项的用途，其中所述抑制剂以约1-50μM的浓度添加至所述造血细胞、造血干细胞和/或造血祖细胞。

10.根据权利要求1、2或4至9中任一项使用的试剂或者权利要求3至9中任一项的用途，其中所述试剂包括编码至少一种腺病毒蛋白的核酸序列。

11.根据权利要求10使用的试剂或者权利要求10的用途，其中所述至少一种腺病毒蛋白来自血清型4的腺病毒，血清型5的腺病毒，血清型7的腺病毒和/或血清型9的腺病毒，优选地所述至少一种腺病毒蛋白来自血清型5的腺病毒。

12.根据权利要求10或权利要求11使用的试剂或者权利要求10或权利要求11的用途，其中所述至少一种腺病毒蛋白是E4ORF1，优选其中E4ORF1的氨基酸序列以SEQ ID No.1，57-76所示。

13.根据权利要求10或权利要求11使用的试剂或者权利要求10或权利要求11的用途，其中所述至少一种腺病毒蛋白是E4ORF6/7，优选其中E4ORF6/7的氨基酸序列以SEQ IDNo.2，77-107所示。

14.根据权利要求1、2或4至13中任一项使用的试剂或者权利要求4至13中任一项的用途，其中所述试剂包括：腺病毒蛋白E4ORF1，优选其中E4ORF1的氨基酸序列以SEQ ID No.1，57-76所示；和腺病毒蛋白E4ORF6/7，优选其中E4ORF6/7的氨基酸序列以SEQ ID No.2，77-107所示。