[发明专利]治疗CLRN1相关的听力损失和/或视力损失的方法

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含至少两种不同核酸载体，其中：

所述至少两种不同载体中的每一者包含编码CLRN1蛋白的不同部分的编码序列，所编码部分中的每一者的长度是至少30个氨基酸残基，其中所编码部分中的每一者的氨基酸序列可任选地与所编码部分中的不同者的氨基酸序列部分重叠；

所述至少两种不同载体中没有单一载体编码全长CLRN1蛋白；

所述编码序列中的至少一者包含跨越CLRN1基因组DNA的两个连续外显子，并且缺乏所述两个连续外显子之间的内含子序列的核苷酸序列；并且

当引入哺乳动物细胞中时，所述至少两种不同载体经受彼此同源性重组，由此形成编码全长CLRN1蛋白的重组核酸。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述至少两种不同载体中的每一者包括编码所述CLRN1蛋白的第一亚型的不同部分的编码序列。

3.如权利要求2所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第一亚型包含与SEQ ID NO：3具有至少95％同一性的序列。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第一亚型包含SEQ ID NO：3。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第一亚型由SEQ ID NO：3组成。

6.如权利要求2所述的组合物，其中所述至少两种不同核酸载体中的一者还包含编码所述CLRN1蛋白的第二亚型的序列。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第二亚型包含与SEQ ID NO：5具有至少95％同一性的序列。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第二亚型包含SEQ ID NO：5。

9.如权利要求8所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第二亚型由SEQ ID NO：5组成。

10.如权利要求1所述的组合物，其中所述至少两种不同载体中的每一者包括编码所述CLRN1蛋白的第二亚型的不同部分的编码序列。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第二亚型包含与SEQ IDNO：5具有至少95％同一性的序列。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第二亚型包含SEQ ID NO：5。

13.如权利要求12所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第二亚型由SEQ ID NO：5组成。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述至少两种不同核酸载体中的一者还包含编码所述CLRN1蛋白的第一亚型的序列。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第一亚型包含与SEQ IDNO：3具有至少95％同一性的序列。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第一亚型包含SEQ ID NO：3。

17.如权利要求16所述的组合物，其中所述CLRN1蛋白的所述第一亚型由SEQ ID NO：3组成。

18.如权利要求1-17中任一项所述的组合物，其中所述至少两种不同载体中的至少一者包含5’非翻译区(UTR)、3’UTR或两者。