[发明专利]含有苦味氨基酸的治疗和保健组合物

说明书

本公开提供了具有可接受的且甚至良好的味道特征的游离氨基酸的干粉配方。

相关申请

本申请要求2018年6月20日提交的美国序列号62/687,715的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

固体混合物，例如氨基酸，在食品和制药工业中具有许多用途。

现在已经发现，氨基酸和相关分子的混合物可以通过重新平衡患者的代谢状态来治疗各种疾病状态，以解决严重的未满足的医疗需求。这些内源性代谢调节剂通过以前所未有的、协调的、多因子方式对代谢紊乱进行重新编程来治疗严重疾病的多因子病因。

例如，在四周肌肉萎缩研究中，一种包括分支链氨基酸、一些必需氨基酸、谷氨酰胺、精氨酸和N-乙酰基半胱氨酸(NAC)的十种氨基酸的组合物，显示在肢体固定不动一周期间在减弱肌肉萎缩方面具有强大的效果(参见美国专利申请序列号15/847,343，2017年12月19日提交，标题为AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OFMUSCLE DISEASES AND DISORDERS)。这种独特的组合物还显示改善的肌肉健康和力量，即使在固定不动后的短暂的恢复期内，并且通过同时增强抗炎性细胞因子同时抑制促炎性介质而有利地影响系统性发炎。

另一种包括分支链氨基酸、精氨酸、谷氨酰胺和NAC的组合物，在患者的总体代谢特征方面产生临床上有意义的改善，包括在2型糖尿病和NAFLD患者研究中通过同时影响非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的多种驱动降低肝脂肪变性(参见美国专利申请序列号15/847,289，2017年12月19日提交，标题为AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR THETREATMENT OF LIVER DISEASES)。施用该组合物还增加了胰岛素敏感性的标记物、降低了脂肪毒性、降低了发炎和细胞凋亡的标记物水平、以及抑制了纤维发生的标记物。

许多氨基酸，包括组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、精氨酸和色氨酸具有令人不快的苦味。卵磷脂是一种用于遮蔽苦味以及提供润湿特性的赋形剂，但高剂量的卵磷脂具有不希望的生理作用。因此，本领域需要包含苦味氨基酸的组合物，特别是含有苦味氨基酸的药物组合物，以具有可接受的味道特征，优选不使用卵磷脂。

发明内容

本文提供了赋形剂配方，其提供了遮蔽包含至少三种氨基酸实体(本文为活性部分)的组合物的苦味，所述氨基酸实体中的至少一种具有苦味特征。在一个方面，所述组合物符合药学上可接受的标准，并且是药物级干掺制剂(PGDBP)。

在一个方面，本发明涉及至少三种氨基酸实体和赋形剂配方的组合物，所述组合物适于口服施用，其中所述组合物具有可接受的味道，并且其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分。

在一些实施方案中，本发明涉及包含至少三种氨基酸实体和赋形剂配方的组合物，所述组合物适于口服施用，其中至少一种氨基酸实体具有苦味，并且所述组合物具有可接受的味道，其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分，并且其中：苦味氨基酸是精氨酸，组合物包含小于1％(w/w)水平的快速起效甜味剂，例如乙酰磺胺酸(acesulfame)(任选地，不包含快速起效甜味剂，例如乙酰磺胺酸)，或赋形剂包含小于3.9％(w/w)水平的甜味剂，例如蔗糖素(sucralose)(任选地，至少0.05％)。在一些实施方案中，本发明涉及包含至少三种氨基酸实体和赋形剂配方的组合物，所述组合物适于口服施用，其中至少一种氨基酸实体具有苦味，并且所述组合物具有可接受的味道，其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分，并且其中：苦味氨基酸是精氨酸，组合物包含小于1％(w/w)水平的快速起效甜味剂，例如乙酰磺胺酸(任选地，不包含快速起效甜味剂，例如乙酰磺胺酸)，并且赋形剂包含小于3.9％(w/w)水平的甜味剂，例如蔗糖素(任选地，至少0.05％)。