[发明专利]用于调节ELOVL2的组合物和方法

说明书

本文公开了能够增加本文描述的表观遗传标志物的表达水平的治疗剂。本文还描述了减少或减缓衰老表型的治疗剂。

交叉引用

本申请要求2018年6月15日提交的美国临时申请第62/685,768号的权益，该申请通过引用并入本文。

本公开内容的背景

衰老的速度和进程因人而异，并进一步受到环境因素、生活方式选择和/或体能(physical fitness)的影响。在一些情况下，研究已表明表观基因组的状态(例如基因组内的突变和/或甲基化)与年龄相关。因此，DNA甲基化被用于例如基于环境因素、生活方式选择和/或体能来确定年龄或衰老速度的变化。

本公开内容的概述

本文提供了能够增加本文描述的表观遗传标志物的表达水平的治疗剂。本文还描述了减少或减缓衰老表型的治疗剂。

在某些实施方案中，本文公开了一种治疗有相应需要的受试者的方法，所述方法包括：向受试者施用组合物，所述组合物包含上调ELOVL脂肪酸延长酶2(ELOVL2)表达的活性剂和药学上可接受的载体(carrier)。

在一些实施方案中，活性剂包括载体(vector)，所述载体包含编码ELOVL2或其功能活性片段的多核苷酸。

在一些实施方案中，多核苷酸编码包含与SEQ ID NO:1的至少80％、85％、90％、95％或99％的序列同一性的多肽。

在一些实施方案中，载体包括病毒载体。在一些实施方案中，病毒载体包括基于腺相关病毒(AAV)的载体。在一些实施方案中，基于AAV的载体包括血清型1的基于AAV的载体(AAV1)、血清型2的基于AAV的载体(AAV2)、血清型3的基于AAV的载体(AAV3)、血清型4的基于AAV的载体(AAV4)、血清型5的基于AAV的载体(AAV5)、血清型6的基于AAV的载体(AAV6)、血清型7的基于AAV的载体(AAV7)、血清型8的基于AAV的载体(AAV8)、血清型9的基于AAV的载体(AAV9)或基于人源化的AAV的载体。在一些实施方案中，病毒载体包括基于腺病毒的载体、基于甲病毒(alphavirus)的载体、基于疱疹病毒的载体、基于逆转录病毒的载体、基于慢病毒的载体或基于痘苗病毒(vaccinia virus)的载体。

在一些实施方案中，载体包含细胞或组织特异性启动子。在一些实施方案中，细胞或组织特异性启动子是对感兴趣的细胞类型特异性的内源启动子。在一些实施方案中，细胞或组织特异性启动子是对感兴趣的细胞类型特异性的外源启动子。

在一些实施方案中，载体包含微生物启动子。在一些实施方案中，微生物启动子包括SV40或巨细胞病毒(CMV)即刻早期启动子。

在一些实施方案中，载体包含增强子、反向末端重复序列(ITR)、衣壳、多腺苷酸化信号、信号序列或其组合。