[发明专利]用于吸入的细胞外囊泡

权利要求书

1.一种可雾化的组合物，包含来自间充质干细胞(MSCs)的细胞外囊泡，所述细胞外囊泡具有亲水性聚合物聚乙二醇(PEG)的表面涂层，所述囊泡载有包含微RNA(miR)、anti-miR、mRNA、长链非编码RNA、环状RNA、小干扰RNA、短发夹RNA、piwi相互作用RNA、CRISPR RNA序列、上述的修饰或人工设计的核酸序列、蛋白质、细胞因子或脂质的载物。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述囊泡是外泌体。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述亲水性聚合物包括DSPE-PEG。

4.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述表面涂层覆盖所述外泌体的表面的至少65％。

5.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述表面涂层聚合物的分子量小于5kDa，优选小于3kDa。

6.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述外泌体具有包含微RNA(miR)的载物。

7.根据权利要求6的组合物，其中所述miR选自miR-125b-5p、miR-125b-1-3p、miR-513a-5p和miR-17；茎环(pre-microRNA)序列hsa-mir-125b-1可能会过表达，从而产生同时包含miR-125b-1-3p和miR-125b-5p成熟序列的EVs。

8.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述外泌体具有包含mRNA或其翻译蛋白质的载物。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述mRNA是修饰的CFTR mRNA。

10.根据前述任一权利要求所述的组合物，包含所述外泌体的水性悬浮液或胶体。

11.根据前述任一权利要求所述的组合物，在治疗中的用途。

12.根据权利要求11的用途的组合物，在肺部疾病治疗中的用途。

13.根据权利要求11或12的用途的组合物，在癌症治疗中的用途。

14.外泌体胶体或悬浮液在治疗中的用途，其中所述外泌体具有治疗性载物和亲水性聚合物的表面涂层，优选地具有基本中性的表面电荷。

15.根据权利要求12或14的外泌体胶体或悬浮液的用途，其中所述治疗是用于治疗囊性纤维化、COPD、肺癌或其它肺部疾病。

16.根据权利要求14或权利要求15的外泌体胶体或悬浮液的用途，其中所述外泌体包含治疗性载物，所述治疗性载物包含至少一种外源mRNA(例如体外转录的mRNA)、蛋白质、miR或antimiR。

17.根据权利要求14-16中任一项的外泌体胶体或悬浮液的用途，其中所述外泌体来源于经遗传修饰以过表达特异性miRs、antimiRs、mRNA或其他核酸和成熟蛋白的治疗性载物的间充质干细胞。

18.根据权利要求14-17中任一项的外泌体胶体或悬浮液的用途，其中所述治疗包括所述胶体或悬浮液的雾化。

19.一种治疗患有肺部疾病的患者的方法，包括：

提供根据权利要求1-10中任一项的组合物；

形成组合物的囊泡的气雾剂；和

给患者施加气雾剂。

20.根据权利要求19所述的方法，包括使用雾化器形成所述气雾剂。

21.根据权利要求20所述的方法，包括使用振动网孔雾化器形成所述气雾剂。