[发明专利]人白介素18受体α和β的人抗体在审
| 申请号: | 201980053703.1 | 申请日: | 2019-06-19 |
| 公开(公告)号: | CN112638945A | 公开(公告)日: | 2021-04-09 |
| 发明(设计)人: | S·S·西度;午东慧;G·J·潘;刘淑素;S·米尔施;黄海明 | 申请(专利权)人: | 上海科技大学;多伦多大学管理委员会 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/46;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;黄益澍 |
| 地址: | 201210 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 白介素 18 受体 抗体 | ||
1.一种抗体或其片段,其特征在于,所述抗体或其片段对具有氨基酸序列如SEQ IDNO:1所示的人白介素-18受体β(IL-18Rβ)蛋白具有结合特异性,其中,所述结合至少包括:
选自SEQ ID NO:1中的L167、D213和T242组成的组的氨基酸残基,
选自SEQ ID NO:1中的V244、G245和D246组成的组的氨基酸残基,以及
选自SEQ ID NO:1中的G278、F279、R281、V282、F283、N284、P285、S310、E315和I317组成的组的氨基酸残基。
2.如权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述结合至少包括:
选自SEQ ID NO:1中的D213和T242组成的组的氨基酸残基,
选自SEQ ID NO:1中的V244、G245和D246组成的组的氨基酸残基,以及
选自SEQ ID NO:1中G278、R281、V282、F283、N284、P285、S310、E315和I317组成的组的氨基酸残基。
3.如权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述结合至少包括:
选自SEQ ID NO:1中的D213和T242组成的组的氨基酸残基,
SEQ ID NO:1中的氨基酸残基V244,以及
选自SEQ ID NO:1的G278,R281,V282,F283,N284,P285,S310,E315和I317组成的组氨基酸残基。
4.如权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述结合至少包括SEQ ID NO:1中的氨基酸残基D213、T242、V244、G278、R281、V282、F283、N284、P285、S310、E315和I317。
5.如权利要求1所述的抗体或其片段,其特征在于,所述结合至少包括SEQ ID NO:1中的氨基酸残基L167、D213、T242、V244、G278、F279、R281、V282、F283、N284、P285、S310、E315和I317。
6.如前述权利要求任一项所述的抗体或其片段,其还能与小鼠IL-18Rβ蛋白结合。
7.一种抗体或其片段,其特征在于,所述抗体或其片段对人白介素-18受体β(IL-18Rβ)蛋白具有结合特异性,其中,所述抗体或其片段包括轻链可变区和重链可变区,所述轻链可变区包含轻链互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3,以及所述重链可变区包含重链互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3,并且其中,所述CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3选自如表B所示的组合1-27或所述组合1-27中的每个组合中,所述CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3各自包括一个、两个或三个氨基酸的添加、缺失、保守氨基酸的替换或其组合。
8.如权利要求7所述的抗体或其片段,其特征在于,所述CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3选自如表B所示的组合1或具有一个氨基酸替换。
9.如权利要求8所述的抗体或其片段,其特征在于,所述替换选自表B1。
10.如权利要求7所述的抗体或其片段,其特征在于,所述CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3选自如表B所示的组合1-27或如表9所示的任意行。
11.如权利要求7-10任一项所述的抗体或其片段,其特征在于,所述CDRL1和CDRL2分别具有序列QSVSSA(SEQ ID NO:45)和SAS(SEQ ID NO:46)。
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