[发明专利]一种阿片样物质受体(MOR)激动剂的结晶形式及制备方法

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的III晶型，其特征在于：以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在6.44、10.16、11.99、13.65、14.00、16.43、17.05、19.56、21.40和22.64处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.30，

2.根据权利要求1所述的III晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在6.44、10.16、11.99、13.22、13.65、14.00、14.38、16.08、16.43、17.05、17.63、17.98、18.90、19.56、20.12、20.58、21.40、22.64、22.91、23.94和29.26处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.30。

3.根据权利要求2所述的III晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，在6.44、7.11、9.78、10.16、11.99、12.90、13.22、13.65、14.00、14.38、14.82、15.32、16.08、16.43、17.05、17.63、17.98、18.90、19.56、20.12、20.58、20.92、21.40、22.64、22.91、23.18、23.94、24.50、25.32、25.88、26.67、28.47、29.26、30.16、30.96、32.52、33.38、35.74、37.02、40.38、41.19和42.41处有特征峰，其中，每个特征峰2θ的误差范围为±0.30。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的III晶型，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

5.一种制备如权利要求1-4中任一项所述III晶型的方法，其特征在于，所述方法包括：

将式(I)所示化合物的游离态溶解于溶剂中，加入富马酸，加热至微沸，冷却析出晶得III晶型；所述微沸温度选自40℃-溶剂沸点，所述溶剂为异丙醇。

6.一种药物组合物，由权利要求1-4中任一项所述III晶型，以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂制备而成。

7.一种药物组合物的制备方法，包括将权利要求1-4中任一项所述的III晶型或由权利要求5方法制备的III晶型与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合的步骤。

8.一种根据权利要求1-4中任一项所述的III晶型、或根据权利要求6所述III晶型的药物组合物在制备治疗与阿片样物质受体(MOR)激动剂介导的相关疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述MOR受体激动剂介导的相关疾病选自疼痛、免疫功能障碍、炎症、食管回流、神经和精神疾病、泌尿和生殖疾病、心血管疾病和呼吸道疾病。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述MOR受体激动剂介导的相关疾病选自疼痛。