[发明专利]治疗精神分裂症和其他神经精神病症的方法在审
| 申请号： | 201980053363.2 | 申请日： | 2019-06-18 |
| 公开（公告）号： | CN112566640A | 公开（公告）日： | 2021-03-26 |
| 发明（设计）人： | S·A·戈德曼;Z·刘;M·奥西波维奇 | 申请（专利权）人： | 罗切斯特大学;哥本哈根大学 |
| 主分类号： | A61K31/551 | 分类号： | A61K31/551;A61P25/00 |
| 代理公司： | 北京市君合律师事务所 11517 | 代理人： | 赵昊;顾云峰 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 治疗 精神分裂症 其他 神经 精神 病症 方法 | ||
1.一种恢复具有受损的K+摄取的神经胶质细胞中的K+摄取的方法，所述方法包括
在有效于恢复具有受损的K+摄取的所述神经胶质细胞的K+摄取的条件下，向所述神经胶质细胞施用RE1-沉默转录因子(REST)抑制剂。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述神经胶质细胞是神经胶质祖细胞。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述施用恢复了神经胶质祖细胞星形胶质细胞分化。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述神经胶质细胞是星形胶质细胞。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述REST抑制剂是丙戊酸。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述REST抑制剂是苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述苯并咪唑-5-甲酰胺衍生物是2-(2-羟基-苯基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸烯丙氧基酰胺(X5050)或2-噻吩-2-基-1H-苯并咪唑-5-羧酸(2-乙基己基)-酰胺(X5917)。
8.如权利要求1所述的方法，其中所述REST抑制剂是吡唑丙酰胺衍生物。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述吡唑丙酰胺衍生物是3-[1-(3-溴-苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-{4-[5-(吗啉-4-羰基)-吡啶-2-基]-2-苯基-哌嗪-1-基}-丙-1-酮(X38210)或3-[1-(2,5-二氟-苯基)-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基]-1-{4-[5-(吗啉-4-羰基)-吡啶-2-基]-2-苯基-哌嗪-1-基}-丙-1-酮(X38207)。
10.如权利要求1所述的方法，其中所述REST抑制剂是选自由REST反义寡核苷酸、RESTshRNA、REST siRNA和REST RNA适体组成的组的抑制性核酸分子。
11.如权利要求1所述的方法，其中所述REST抑制剂是抗REST抗体或其抗原结合片段。
12.如权利要求1所述的方法，其中具有受损的K+摄取的所述神经胶质细胞是患有神经精神病症的受试者的神经胶质细胞。
13.如权利要求12所述的方法，其中所述神经精神病症是精神分裂症。
14.一种恢复受试者中的神经胶质细胞K+摄取的方法，所述方法包括：
选择具有受损的神经胶质细胞K+摄取的受试者，以及
在有效于恢复神经胶质细胞K+摄取的条件下，向所述选择的受试者施用RE1-沉默转录因子(REST)抑制剂。
15.如权利要求14所述的方法，其中所述神经胶质细胞是神经胶质祖细胞。
16.如权利要求15所述的方法，其中所述施用在有效于恢复所述受试者的神经胶质祖细胞星形胶质细胞分化的条件下进行。
17.如权利要求14所述的方法，其中所述神经胶质细胞是星形胶质细胞。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述施用在有效于恢复星形胶质细胞K+稳态的条件下进行。
19.如权利要求14所述的方法，其中所述REST抑制剂包括丙戊酸。
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