[发明专利]修饰的脑膜炎球菌fHbp多肽在审
申请号: | 201980053356.2 | 申请日: | 2019-08-09 |
公开(公告)号: | CN112566657A | 公开(公告)日: | 2021-03-26 |
发明(设计)人: | M·斯卡塞利;D·韦吉 | 申请(专利权)人: | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 |
主分类号: | A61K39/095 | 分类号: | A61K39/095;C07K14/22;C12N15/62 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 任晓华;彭昶 |
地址: | 比利时里*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 脑膜炎 球菌 fhbp 多肽 | ||
1.突变体v1.13脑膜炎球菌fHbp多肽,其包含与SEQ ID NO:2具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,其中所述突变体v1.13脑膜炎球菌fHbp多肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:2的残基E211、S216和E232中的一个或多个处的取代突变。
2.权利要求1的多肽,其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:2的区别在于取代E211A、S216R和E232A中的至少一个或多个。
3.权利要求2的多肽,其中所述氨基酸序列包含选自以下的多个残基处的取代:
(i) E211A和S216R,和
(ii) E211A和E232A。
4.权利要求3的多肽,其中所述氨基酸序列包含残基E211A和S216R处的取代。
5.权利要求4的多肽,其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或由其组成。
6.权利要求3的多肽,其中所述氨基酸序列包含残基E211A和E232A处的取代。
7.权利要求6的多肽,其包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或由其组成。
8.突变体v1.15脑膜炎球菌fHbp多肽,其包含与SEQ ID NO:6具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,其中所述突变体v1.15脑膜炎球菌fHbp多肽的氨基酸序列包括SEQ ID NO:6的残基E214、S219和E235中的一个或多个处的取代突变。
9.权利要求8的多肽,其中所述氨基酸序列与SEQ ID NO:6的区别在于取代E214A、S219R和E235A中的至少一个或多个。
10.权利要求9的多肽,其中所述氨基酸序列包含选自以下的残基处的取代:
(i) S219R
(ii) E214A和S219R;和
(iii) E214A和E235A。
11.权利要求8至10中任一项的多肽,其包含SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:9的氨基酸序列或由其组成。
12.包含v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp多肽的融合多肽,其中变体fHbp序列是从N-末端至C-末端的v2-v3-v1顺序,且其中所述v1 fHbp多肽是根据权利要求1至7中任一项所述的突变体v1.13 fHbp多肽或根据权利要求8至11中任一项所述的突变体v1.15 fHbp多肽。
13.权利要求12的融合多肽,其中所述v1 fHbp多肽是根据权利要求1至7中任一项所述的突变体v1.13 fHbp多肽。
14.权利要求12或13的融合多肽,其中:
(a) 所述v2 fHbp多肽是突变体v2 fHbp多肽,其包含与SEQ ID NO:12具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,其中所述v2 fHbp氨基酸序列包括在SEQ ID NO:12的残基S32和L123处的取代突变,且其中所述取代是S32V和L123R;且
(b) 所述v3 fHbp多肽是突变体v3 fHbp多肽,其包含与SEQ ID NO:15具有至少80%序列同一性的氨基酸序列,其中所述v3 fHbp氨基酸序列包括在SEQ ID NO:15的残基S32和L126处的取代突变,且其中所述取代是S32V和L126R。
15.权利要求14的融合多肽,其中:
(a) 所述v2 fHbp多肽包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列或由其组成;和/或
(b) 所述v3 fHbp多肽包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列或由其组成。
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