[发明专利]增强中枢神经系统中葡萄糖水平的方法

说明书

本文提供了组合物及其在以下方面的用途：(i)增加或调节受试者中枢神经系统中的葡萄糖浓度，(ii)抑制或延迟受试者的认知下降，(iii)增强受试者的认知功能，和/或(iv)治疗与受试者中枢神经系统中葡萄糖水平降低有关的疾病或病症。在一些实施方案中，本文提供的组合物包含L‑丝氨酸或其前体、衍生物或缀合物。

相关申请

本申请要求于2018年6月8日提交的题为“增强中枢神经系统中葡萄糖水平的方法”的美国专利申请序列号US62/682,594的优先权(代理人案卷号042733-0459586)，其整体通过引用方式明确并入本文中。

背景技术

葡萄糖是人脑的主要燃料。因此，如果葡萄糖在大脑中的运输以任何方式受到损害或损伤，都会导致严重的神经系统后果。在正常情况下，人脑每天消耗约120g葡萄糖，占人体所有葡萄糖使用量的70％。这使葡萄糖的代谢速率达到每分钟6mg/100g(Cunnane等人，2011)。葡萄糖的这种消耗相当于420卡路里的能量输入(Berg等人，Biochemistry，2002)。

记忆力和认知功能的改善可能是提高许多人的生活质量、经济机会以及积极的社会互动的重要因素。设计成用于治疗注意力缺陷活动障碍(ADDH)的认知增强处方药(例如Adderall和Ritalin)，经常被大学校园的学生改用来增强学习和考试记忆，有时会带来灾难性的结果，包括成瘾和神经精神疾病。双盲研究表明，与实际环境相比，因Adderall引起的认知增强更容易自我感知(Ilieva等人，2013)。莫达非尼被处方用于治疗发作性睡病和睡眠呼吸暂停，有时也被非法用于增强认知能力(Greeley等人，2008)。此外，健康人滥用了一些用于治疗阿尔茨海默氏病认知症状的药物，特别是乙酰胆碱酯酶抑制剂，以增强认知能力(Sahakian等人，2015)。

人们对经历间歇性记忆丧失的老年人认知下降越来越感兴趣。结果，人们做出了巨大的努力，寻找改善与年龄相关的认知下降的绝经后女性的情节记忆的手段，包括雌激素替代疗法(Jacobs等人,1998；Duka等人,2000；Hogervorst等人,2000)。然而，对绝经后女性使用雌激素的十项不同研究的荟萃分析得出的结论是，鉴于已知的雌激素治疗风险，不建议将雌激素用于预防或治疗AD或其他痴呆症(Yaffe等人，1998)。最近，大豆制品(包括大豆异黄酮补充剂)起着非甾体类雌激素的作用，已在绝经后女性中进行了测试，以确定是否可以通过食用它们来改善认知功能，而对绝经期症状，情绪或嗜睡没有明显影响，但是在学习规则逆转方面有一些优势(Duffy等人，2003)。

本文公开的本发明的实施方案提供了增强包括大脑在内的中枢神经系统中的葡萄糖水平以解决各种病症和疾病并增强认知功能的方法。

发明内容

在一些方面，本文提供了一种增加或调节受试者中葡萄糖浓度的方法，该方法包括向受试者施用包含治疗有效量的L-丝氨酸或其前体、衍生物或缀合物的组合物。在一些实施方案中，本文描述的方法增加受试者的中枢神经系统中的葡萄糖水平。在一些方面，本文提供一种治疗与受试者中枢神经系统中葡萄糖水平降低相关的疾病或病症的方法，其包括向所述受试者施用包含治疗有效量的L-丝氨酸或其前体、衍生物或缀合物的组合物。在一些实施方案中，方法包括治疗患有以中枢神经系统中的葡萄糖量减少为特征的疾病或病症的受试者，其包括向受试者施用约10g/天至约60g/天剂量的L-丝氨酸，或在一些实施方案中，向受试者施用约10g/天至约30g/天或约10g/天至约15g/天剂量的L-丝氨酸。

在一些方面，本文提供了抑制或延迟受试者的认知下降的方法，其包括向受试者施用包含治疗有效量的L-丝氨酸或其前体、衍生物或缀合物的组合物。

在一些方面，本文提供了增强认知功能(即认知增强)的方法，其包括向受试者施用包含治疗有效量的L-丝氨酸或其前体、衍生物或缀合物的组合物。

在一些方面，本文提供了一种治疗与葡萄糖向受试者脑内运输受损有关或由其引起的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含治疗有效量的L-丝氨酸或其盐、前体、衍生物或缀合物的组合物。