[发明专利]针对CD47的阻断抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种对人CD47(分化簇47)蛋白具有结合特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段能够与细胞上的CD47结合，阻断CD47与人信号调节蛋白α(SIRPα)的结合，并且促进细胞的巨噬细胞吞噬作用。

2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段在体外不诱导血凝。

3.一种对人CD47(分化簇47)蛋白具有结合特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含轻链互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3，所述重链可变区包含重链互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中CDRL1、CDRL2和CDRL3以及CDRH1、CDRH2和CDRH3独立地选自表A中的CDRL1、CDRL2和CDRL3组合以及CDRH1、CDRH2和CDRH3组合，其中表A中的CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3中的每一个可以包括一个、两个或三个氨基酸的添加、缺失、保守氨基酸取代或其组合。

4.根据权利要求3所述的抗体或其片段，其中CDRL1、CDRL2和CDRL3以及CDRH1、CDRH2和CDRH3独立地选自表A中的CDRL1、CDRL2和CDRL3组合以及CDRH1、CDRH2和CDRH3组合。

5.一种对人CD47(分化簇47)蛋白具有结合特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含轻链互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3，所述重链可变区包含重链互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3，其中：

所述CDRL1包含TDIDDD(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列或具有SEQ ID NO：1的一个、两个或三个氨基酸取代的氨基酸序列，

所述CDRL2包含EGN(SEQ ID NO：2)的氨基酸序列或具有SEQ ID NO：2的一个或两个氨基酸取代的氨基酸序列，

所述CDRL3包含LQSDNLPYT(SEQ ID NO：3)的氨基酸序列或具有SEQ ID NO：3的一个、两个或三个氨基酸取代的氨基酸序列，

所述CDRH1包含GFTFTSYG(SEQ ID NO：4)的氨基酸序列或具有SEQ ID NO：4的一个、两个或三个氨基酸取代的氨基酸序列，

所述CDRH2包含INTGGSYT(SEQ ID NO：5)的氨基酸序列或具有SEQ ID NO：5的一个、两个或三个氨基酸取代的氨基酸序列，以及

所述CDRH3包含HTIKSLMDY(SEQ ID NO：6)的氨基酸序列或具有SEQ ID NO：6的一个、两个或三个氨基酸取代的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的抗体或其片段，其中所述CDRL1、CDRL2、CDRL3、CDRH1、CDRH2和CDRH3分别包含SEQ ID NO：1-6的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的抗体或其片段，根据Kabat编号，所述抗体或其片段包含在第46位具有亮氨酸的轻链可变区。

8.根据权利要求6所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含选自由SEQ ID NO：44和64-69组成的组的氨基酸序列，所述重链可变区包含选自由SEQ ID NO：42和61-63组成的组的氨基酸序列。

9.根据权利要求3所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含轻链可变区，所述轻链可变区包含选自由SEQ ID NO：40、44、48、52、56和60组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQ ID NO：40、44、48、52、56和60组成的组的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的肽。