[发明专利]肌萎缩侧索硬化症及脊髓相关病症的治疗

权利要求书

1.一种抑制细胞中SOD1基因表达的方法，其包括在一个或多个位点通过实质内递送向受试者施用包含腺相关病毒(AAV)载体的组合物，所述AAV载体包含位于两个反向末端重复(ITR)之间的用于抑制或阻抑细胞中SOD1表达的核酸序列，其中所述核酸序列包含有义链序列和反义链序列，其中所述有义链序列包含与SEQ ID NO：7的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链序列包含与SEQ ID NO：8的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且其中所述有义链序列和反义链序列共享长度为至少四个核苷酸的互补区域。

2.如权利要求1所述的方法，其中SOD1的表达被抑制或阻抑。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述SOD1是野生型SOD1、具有至少一个突变的突变SOD1或者野生型SOD1和具有至少一个突变的突变SOD1二者。

4.如权利要求2所述的方法，其中SOD1的表达被抑制或阻抑约20％至约100％。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述核酸序列包含siRNA双链体的有义链序列和反义链序列。

6.如权利要求1-5所述的方法，其中位于两个反向末端重复(ITR)之间的所述核酸序列包括由SEQ ID NO：25组成的所述ITR。

7.如权利要求1-5任一项所述的方法，其中所述互补区域长度为至少17个核苷酸。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述互补区域的长度在19至21个核苷酸之间。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述互补性区域的长度为19个核苷酸。

10.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述有义链序列和所述反义链序列独立地为30个核苷酸或更少。

11.一种腺相关病毒(AAV)载体，所述AAV载体包含位于两个反向末端重复(ITR)之间的用于抑制或阻抑细胞中SOD1表达的核酸序列，其中所述核酸序列包含有义链序列和反义链序列，其中所述有义链序列包含与SEQ ID NO：7的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链序列包含与SEQ ID NO：8的核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，并且其中所述有义链序列和反义链序列共有长度为至少四个核苷酸的互补区域。

12.一种多核苷酸序列，其包含SEQ ID NO：9。

13.一种多核苷酸序列，其由SEQ ID NO：25组成。

14.一种腺相关病毒(AAV)载体，所述AAV载体包含载体基因组序列，所述载体基因组序列包含包装在AAV衣壳中的SEQ ID NO：25。

15.如权利要求14所述的腺相关病毒(AAV)载体，其中所述AAV衣壳血清型选自AAVrh10和AAV9。

16.如权利要求14所述的腺相关病毒(AAV)载体，其中所述载体基因组是自身互补的(scAAV)。