[发明专利]用于治疗艰难梭菌的方法和组合物

说明书

本文公开了用于预防、改善或治疗艰难梭菌感染和/或降低与艰难梭菌感染相关的一种或多种风险因素、体征或症状的严重程度的组合物和方法。特别地，本公开的技术涉及用于向患有艰难梭菌感染或处于艰难梭菌感染风险中的对象施用有效量的包含被鉴定为ART24、ART4和ART12的解淀粉芽孢杆菌细菌菌株的组合物的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月7日提交的美国临时专利申请第62/681,774号的优先权，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本技术一般涉及用于预防、改善或治疗艰难梭菌(Clostridium difficile)感染和/或降低与艰难梭菌感染相关的一种或多种风险因素、体征或症状的严重程度的组合物和方法。特别地，本技术涉及向患有艰难梭菌感染或处于艰难梭菌感染风险中的对象施用有效量的包含被鉴定为ART24、ART4和ART1的解淀粉芽孢杆菌(Bacillusamyloliquefaciens)细菌菌株的组合物。

背景技术

提供以下描述以帮助读者理解。所提供的信息或所引用的参考文献均不认为是本文公开的组合物和方法的现有技术。

艰难梭菌是能够寄生于大肠的、形成孢子的革兰氏阳性厌氧杆菌。在特定的临床条件下(例如当天然微生物群已被破坏或耗尽时)，艰难梭菌可以过度生长并产生导致疾病病理的毒素。艰难梭菌感染(CDI)可以导致范围从轻度腹泻到威胁生命的假膜性结肠炎和中毒性巨结肠的症状。长期使用抗生素、尤其是广谱药剂，可以诱导肠道微生物群的组成和功能的变化，导致抗生素相关性腹泻 (AAD)。CDI或艰难梭菌相关性疾病(CDAD)用于描述由艰难梭菌杆菌产生的毒素A和毒素B引起的一系列疾病。

艰难梭菌是医院内感染性腹泻的最常见原因，并且正成为健康护理系统的增加的负担，导致美国每年大约29,000例死亡并且总计超过10亿美元。艰难梭菌的高毒力菌株的出现与疾病流行和严重程度的增加以及甲硝哒唑的较高治疗失败率有关。

当前的治疗方法包括终止用令人不快的一种或多种抗生素治疗以及开始用万古霉素或甲硝哒唑或非达霉素治疗。用标准护理(SOC)抗生素治疗感染艰难梭菌的患者降低发病率和死亡率。然而，对甲硝哒唑没有反应的患者的数量正在增加。抗生素治疗会破坏并能够抑制有益的内源性胃肠道(GIT)微生物群的重建，这使得有效治愈的患者处于疾病复发的风险中。尽管在感染的治疗方面有进展，但在最初的CDI病例之后约10％至35％的患者中以及在初次复发之后35％至65％的患者中观察到CDI复发。因此，需要用于CDI的更有效疗法，特别是保留内源性胃肠道微生物群的疗法。

发明内容

在一方面，本公开提供了选自由以下组成的组的细菌菌株：ART24(NCIMB 登记号43088)、ART4(NCIMB登记号43086)和ART12(NCIMB登记号43087)。在一方面，本公开提供了组合物，其包括选自由ART24(NCIMB登记号43088)、 ART4(NCIMB登记号43086)和ART12(NCIMB登记号43087)组成的组的一种或多种细菌菌株、以及保存剂。在一些实施方式中，细菌菌株是ART24(NCIMB 登记号43088)。在一些实施方式中，细菌菌株是ART4(NCIMB登记号43086)。在一些实施方式中，细菌菌株是ART12(NCIMB登记号43087)。