[发明专利]新型口服组合物

说明书

本发明涉及一种用于在哺乳动物的肠中靶向释放的固体口服组合物，该固体口服组合物包括内核和完全包围所述内核的包衣，其中内核包含待在肠中释放的包埋材料，并且其中包衣或一部分包衣包含第一组分和第二组分，并且第一组分对哺乳动物的胃中的环境具有抗性，并且第二组分在经受与酸性更强的胃环境相比碱性更强的肠环境时酶消化第一组分。

技术领域

本发明涉及用于在哺乳动物的肠中靶向释放的固体口服组合物。此外，本发明涉及用于不同用途(例如用作医药产品、用作营养补充物或者用作示踪剂)的固体口服组合物。此外，本发明涉及一对组分用于制备固体口服剂型的包衣(coating)的用途。

背景技术

活性药物成分的口服给药是通常选择的给药途径，这是因为口服给药更容易、更方便并且一般是无痛的，从而导致相对于其他给药方式更多的患者依赖口服给药。

治疗活性的生物化合物及其他重要的生物化合物可以以多种方式(包括例如通过口服途径)施用于患者。通过口服途径施用蛋白质和肽以及敏感的小分子治疗剂是一项挑战，并且已经进行了多年。一些挑战包括但不限于消化酶和胃的强酸性环境、胰液组分和胆道系统的分泌物。由于这些挑战，如果敏感的活性药物成分是口服给药的话，可能会导致不可靠的生物利用度。另外，胃肠(GI)组分的组成和浓度不是均匀的，而是在GI道的各段内变化。图1描绘了GI道中的肽、蛋白质和其他敏感物质面临的一些挑战。

本领域技术人员将理解的是，为了增加效率和生物利用度，剂型应当将活性剂(包埋材料)和任何所需的赋形剂递送至最适合化学上和物理上适于该活性成分吸收的GI道部分。需要可以提供这种施用的蛋白质、肽和小分子的适当生物利用度的肠溶包衣。

发明内容

在第一方面中，本发明涉及用于在哺乳动物的肠中靶向释放的固体口服组合物，该固体口服组合物包括内核和完全包围内核的包衣，其中内核包含待在肠中释放的包埋材料，并且其中包衣或一部分包衣包含第一组分和第二组分，其中第一组分对哺乳动物的胃中的环境具有抗性，并且第二组分在经受与酸性更强的胃环境相比碱性更强的肠环境时酶消化第一组分。

在第二方面中，本发明涉及用于在哺乳动物的肠中靶向释放的固体口服组合物，该固体口服组合物包括内核和完全包围内核的包衣，其中内核包含待在肠中释放的包埋材料，并且包衣或一部分包衣适于在肠中被消化/自穿孔(self-perforate)，其中包衣包含第一组分和第二组分，并且第一组分对哺乳动物的胃中的环境具有抗性，第二组分在经受与酸性更强的胃环境相比碱性更强的肠环境时酶消化第一组分。

通常，包衣基本上由第一组分和第二组分组成。

在一个实施方式中，肠选自小肠、大肠、十二指肠、回肠、空肠和结肠。

在另一实施方式中，包衣适于抵抗哺乳动物的胃中的环境所引起的破坏(breakdown)。

在又一实施方式中，包衣防止包埋材料在哺乳动物的胃中释放。

在另一实施方式中，包衣在哺乳动物的胃中保护包埋材料。

在又一实施方式中，包衣适于使包埋材料在哺乳动物的肠中释放。

如上所述，包衣包括一对组分，特别是在包衣中彼此接触的一对组分。当包衣由两种组分组成时，这些组分彼此接触而没有中间层，以准备在肠中引发反应，如本文中详细说明的。

在又一实施方式中，第一组分对哺乳动物的胃中的环境具有抗性，并且第二组分在经受与酸性更强的胃环境相比碱性更强的肠环境时酶消化第一组分。

在另一实施方式中，第二组分的消化活性在哺乳动物的胃中的环境中被抑制。

在又一实施方式中，哺乳动物选自几乎没有或没有消化膳食纤维(诸如纤维素)的能力的动物，例如人、猴、猪、狗、人猿、啮齿动物和猫。