[发明专利]针对牛乳腺炎的粘膜疫苗组合物

说明书

一种用于预防牛乳腺炎的粘膜疫苗组合物，其包含：来源于金黄色葡萄球菌的抗原、以及由侧链具有阳离子性官能团和疏水性官能团的多糖形成的纳米凝胶。通过向牛施与该组合物，从而在其乳房中，从金黄色葡萄球菌的刚接触后开始，能够增强针对该细菌的抗体的效价，预防上述牛的乳腺炎。

技术领域

本发明涉及为了预防牛乳腺炎而使用的粘膜疫苗组合物。

背景技术

乳腺炎(乳腺炎)是由于细菌从乳房的乳头口侵入到乳腺内，在乳腺内定植并反复增殖，从而乳腺细胞损伤而产生炎症的感染性疾病。

乳牛的乳腺炎在包含日本在内的世界各国的乳生产现场发生，而且其发生频率也高。罹患乳腺炎的牛的乳的质和量降低。此外，对乳腺炎，通常进行使用抗生素的治疗，因此治疗期间的抗生素残存的牛乳不能出库。进一步，在采用抗生素的治疗不奏效的情况下，也有时由于成本上不划算而作为废用牛处理，甚至进行处置。因此，乳腺炎成为乳品业中的经济损失的主要原因，强烈要求其预防方法的开发。

乳腺炎是通过各种类型的细菌引起的复合性疾病，但在这些细菌类型中，金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S.aureus)最常见。因此，以乳腺炎的预防等作为目的，开发了以该细菌作为靶标的疫苗(专利文献1)。

此外，STARTVAC(注册商标，HIPRA社)、Lysigin(注册商标，Boehringer Ingelheim社)等以金黄色葡萄球菌作为靶标的疫苗已经市售。

然而，这些肌肉注射型疫苗大多数是使血清中的IgG的抗体效价增加的疫苗，有助于细菌感染防御的除IgG以外的抗体(IgA等)在乳腺中的抗体效价不上升，细胞性免疫应答也不能充分诱导。

此外，金黄色葡萄球菌在极早的阶段侵入到乳腺上皮细胞，其结果形成了该细菌不易受到抗体的免疫攻击的状态。

因此，期望开发能够在乳腺中在金黄色葡萄球菌的刚接触后开始增强IgA等的抗体效价，有效地抑制该细菌的感染的疫苗。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009-286730号公报

专利文献2：日本特开2015-151375号公报

非专利文献

非专利文献1：Boerhout E.等，Vet Res.2015年9月28日；46：115

发明内容

发明所要解决的课题

本发明是鉴于上述现有技术所具有的课题而提出的，其目的是提供通过在乳房(乳腺、和由其分泌的乳汁等)中，从金黄色葡萄球菌的刚接触后开始，增强针对该细菌的抗体(IgA等)的效价，从而能够预防乳腺炎的疫苗组合物。

用于解决课题的方法

本发明者们为了解决上述课题而着眼于粘膜疫苗。粘膜在其表面上诱导免疫反应，作为对细菌等病原体的最初的重要防线发挥功能。例如，粘膜为了阻碍病原体向体内的侵入，并使病原体失活，而分泌针对该病原体的IgA等抗体。此外，在某粘膜组织中被诱导出的IgA等的产生细胞传播到分离的其它粘膜组织，在该组织中也能够引起针对上述病原体的特异性粘膜免疫反应。

粘膜疫苗是利用这样的粘膜组织间的免疫反应的传播的产品，本发明者们设想通过使用该疫苗，从而在牛乳腺的粘膜组织中引起针对金黄色葡萄球菌的免疫反应。

此外，即使对粘膜仅仅施与抗原，免疫原性通常也低。因此，为了使粘膜疫苗发挥功能，需要载体(媒介、传递系统等)、强力的佐剂。因此，本发明者们作为在牛乳腺的粘膜组织中引起免疫反应的疫苗的载体，着眼于阳离子性纳米凝胶。