[发明专利]用于治疗亨廷顿氏病的杂环和杂芳基化合物在审
| 申请号: | 201980051041.4 | 申请日: | 2019-06-25 |
| 公开(公告)号: | CN112654625A | 公开(公告)日: | 2021-04-13 |
| 发明(设计)人: | N·瑟多伦科;M·R·阿拉姆;M·A·阿诺德;S·巴布;A·巴塔查里亚;G·陈;A·I·格拉苏托;G·M·卡普;A·J·卡西克;A·R·马佐蒂;Y-C·穆恩;J·纳拉辛汉;J·帕特尔;A·图尔波夫;M·G·沃尔;W·严;张南京 | 申请(专利权)人: | PTC医疗公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D491/04;C07D495/04;C07D519/00;A61P25/00;A61P25/14;A61P25/28;A61K31/5025;A61K31/4985 |
| 代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 黄琳娟 |
| 地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 治疗 亨廷顿氏病 芳基化 | ||
1.一种化合物,其包括式(I)化合物,
或其形式,其中:
虚线表示在可用化学价允许的情况下任选地存在的一个或多个双键;
在可用化学价允许的情况下,W1独立地为C-Ra、CH-Ra、N、N-Rb、O或S;
在可用化学价允许的情况下,W2独立地为C-Ra、CH-Ra、N或N-Rb,并且;
在可用化学价允许的情况下,W3独立地为C、CH或N;
其中W1、W2或W3中的至少一者是N或N-Rb;
W4和W5独立地为C-Ra或N,
其中当W1是S或O时,W2是C-Ra,并且W3是C;
Ra在每个实例中独立地选自氢、氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、氘-C1-4烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基-氨基、(C1-6烷基)2-氨基、氨基-C1-6烷基和羟基-C1-6烷基;
Rb选自氢和C1-6烷基;
R1选自C3-10环烷基和杂环基,
其中杂环基是具有1个、2个或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3-7元单环、6-10元二环或13-16元多环环系,并且
其中,C3-10环烷基和杂环基的每个实例任选地经一个、两个或三个R3取代基取代并且任选地经一个额外的R4取代基取代,或
其中,可替代地,C3-10环烷基和杂环基的每个实例任选地经一个、两个、三个或四个R3取代基取代;
R2选自苯基、杂环基和杂芳基,
其中杂环基是具有1个、2个或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3-7元单环、6-10元二环或13-16元多环环系,
其中杂芳基是具有1个、2个、3个或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的3-7元单环或6-10元二环环系,并且
其中,苯基、杂环基和杂芳基的每个实例任选地经一个、两个或三个R5取代基取代并且任选地经一个额外的R6取代基取代;
R3在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、氘-C1-4烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基-氨基、(C1-6烷基)2-氨基、氨基-C1-6烷基和羟基-C1-6烷基;
R4选自C3-10环烷基、苯基、杂芳基和杂环基,
其中杂环基是具有1个、2个或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的饱和或部分不饱和的3-7元单环、6-10元二环或13-16元多环环系,
其中杂芳基是具有1个、2个、3个或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的3-7元单环或6-10元二环环系,并且
其中,C3-10环烷基、苯基、杂环基和杂芳基的每个实例任选地经一个、两个或三个R7取代基取代;
R5在每个实例中独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C1-6烷基、氘-C1-4烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、肟、氨基、C1-6烷基-氨基、(C1-6烷基)2-氨基和C1-6烷基-硫代;
R6选自苯基和杂芳基,
其中杂芳基是具有1个、2个、3个或4个独立地选自N、O或S的杂原子环成员的3-7元单环或6-10元二环环系,并且
其中,苯基和杂芳基的每个实例任选地经一个、两个、三个或四个R8取代基取代;
R7在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、氘-C1-4烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基-氨基、(C1-6烷基)2-氨基、氨基-C1-6烷基和C3-10环烷基;并且
R8在每个实例中独立地选自氰基、卤素、羟基、C1-6烷基、氘-C1-4烷基、卤代-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤代-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-C1-6烷基、氨基、C1-6烷基-氨基、(C1-6烷基)2-氨基、氨基-C1-6烷基和C3-10环烷基;
其中所述化合物的形式选自由以下项组成的组:所述化合物的盐、水合物、溶剂化物、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、立体异构体和互变异构体形式。
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