[发明专利]针对CLDN18.2和CD3的抗体构建体

权利要求书

1.一种抗体构建体，其包含

·与靶细胞表面上的CLDN18.2结合的第一结构域，以及

·与T细胞表面上的人CD3结合的第二结构域，其中

该第一结构域与如下抗体或抗体构建体一样结合相同的CLDN18.2表位，该抗体或抗体构建体包含如下结构域，该结构域与靶细胞表面上的CLDN18.2结合并且包含：

a)VH区以及VL区，该VH区包含如SEQ ID NO:121中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO:122中所描述的CDR-H2和如SEQ ID NO:123中所描述的CDR-H3，该VL区包含如SEQ ID NO:124中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO:125中所描述的CDR-L2和如SEQ ID NO:126中所描述的CDR-L3；

b)VH区和/或VL区，该VH区包含如SEQ ID NO:133中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO:134中所描述的CDR-H2和如SEQ ID NO:135中所描述的CDR-H3，该VL区包含如SEQ ID NO:136中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO:137中所描述的CDR-L2和如SEQ ID NO:138中所描述的CDR-L3；

c)如SEQ ID NO:127中所描述的VH区，以及如SEQ ID NO:128中所描述的VL区；或

d)如SEQ ID NO:139中所描述的VH区，以及如SEQ ID NO:140中所描述的VL区。

2.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中该第二结构域结合人CD3ε和普通狨或松鼠猴CD3ε。

3.根据权利要求1或2所述的抗体构建体，其中

a)该抗体构建体是单链抗体构建体，

b)该第一结构域处于scFv的形式，

c)该第二结构域处于scFv的形式，

d)该第一结构域和该第二结构域经由接头连接，和/或

e)该抗体构建体包含提供延长的血清半衰期的结构域。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中该第一结构域不结合或不显著结合CLDN18.1、CLDN1、CLDN2、CLDN3、CLDN4、CLDN6和/或CLDN9。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中该第一结构域包含含有选自下组的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的VH区和含有选自下组的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的VL区，该组由以下组成：

a)如SEQ ID NO:121中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO:122中所描述的CDR-H2和如SEQID NO:123中所描述的CDR-H3，如SEQ ID NO:124中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO:125中所描述的CDR-L2和如SEQ ID NO:126中所描述的CDR-L3；以及

b)如SEQ ID NO:133中所描述的CDR-H1、如SEQ ID NO:134中所描述的CDR-H2和如SEQID NO:135中所描述的CDR-H3，以及如SEQ ID NO:136中所描述的CDR-L1、如SEQ ID NO:137中所描述的CDR-L2和如SEQ ID NO:138中所描述的CDR-L3。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中该第一结构域包含具有如SEQID NO:127或SEQ ID NO:139中所描述的氨基酸序列的VH区。

7.根据前述权利要求中的一项所述的抗体构建体，其中该第一结构域包含具有如SEQID NO:128或SEQ ID NO:140中所描述的氨基酸序列的VL区。

8.根据前述权利要求中的一项所述的抗体构建体，其中该第一结构域包含VH区和VL区，该VH区和VL区具有如SEQ ID NO:127+128或SEQ ID NO:139+140中所描述的氨基酸序列。