[发明专利]基于适体的CAR T细胞开关

权利要求书

1.一种用于将嵌合抗原受体(CAR)结合至靶标的适体桥，所述适体桥包含一个或多个CAR结合适体和一个或多个靶结合适体，其中，所述一个或多个CAR结合适体通过一个或多个连接体结合至靶结合适体，并且其中一个或多个CAR结合适体中的至少一个结合至CAR胞外域。

2.如权利要求1所述的适体桥，其中，所述CAR胞外域能够特异性结合肽新表位(PNE)。

3.如权利要求1或2所述的适体桥，其中，所述适体桥的CAR结合适体与在免疫细胞上表达的CAR的结合能激活免疫细胞。

4.如权利要求1或2所述的适体桥，其中，所述适体桥的CAR结合适体与在免疫细胞上表达的CAR的结合不激活免疫细胞。

5.如权利要求3或4所述的适体桥，其中，所述免疫细胞为T细胞、NK细胞或巨噬细胞，并且所述结合导致与适体桥的靶结合适体结合的靶细胞的破坏。

6.如之前任一项权利要求所述的适体桥，其中，所述连接体包含或者由选自由共价键、单链核酸、双链核酸、肽、多肽、寡糖、多糖、合成聚合物、腙、硫醚、酯、三唑、纳米颗粒、胶束、脂质体、细胞及其组合构成的群组中的连接体部分组成。

7.如之前任一项权利要求所述的适体桥，其中，所述适体桥不含免疫球蛋白肽或其片段。

8.如之前任一项权利要求所述的适体桥，其中，所述适体桥不含肽或多肽。

9.如权利要求6所述的适体桥，其中，所述连接体部分包含选自DNA、RNA和XNA的单链或双链核酸。

10.如权利要求6所述的适体桥，其中，所述连接体部分为免疫球蛋白多肽或其片段。

11.如权利要求6所述的适体桥，其中，所述连接体部分为选自由葡聚糖、右旋糖酐、糖原、淀粉及其衍生物构成的群组中的多糖。

12.如权利要求6所述的适体桥，其中，所述连接体部分为选自聚(酰胺基胺)(PAMAM)和聚(β氨基酯)(PBAE)的合成聚合物。

13.如之前任一项权利要求所述的适体桥，其中，所述CAR胞外域包含免疫球蛋白多肽、其片段或其衍生物。

14.如权利要求10所述的适体桥，其中，所述免疫球蛋白多肽为单链Fv。

15.如权利要求2所述的适体桥，其中，所述PNE具有在人类蛋白组中找不到的氨基酸序列。

16.如权利要求2所述的适体桥，其中，所述PNE选自由SEQ ID NO:1～7构成的群组。

17.如之前任一项权利要求所述的适体桥，其中，所述靶标结合适体中的至少一个结合选自由CD19、CD20、CD22、CD123、BCMA、NY-ESO-1、间皮素、PSA、PSMA、MART-1、MART-2、Gp100、酪氨酸酶、p53、ras、MUC1、SAP-1、存活素、CEA、Ep-CAM、Her2、EGFRvIII、BRCA1/2、CD70、CD73和突变的SOD构成的群组中的靶标。

18.如之前任一项权利要求所述的适体桥，其中，所述适体桥包含两个或更多个相同或不同的CAR结合适体。

19.如权利要求18所述的适体桥，其中，包含两个或更多个相同或不同的靶标结合适体。