[发明专利]用作酪氨酸激酶抑制剂的喹啉衍生物在审
申请号: | 201980049584.2 | 申请日: | 2019-05-29 |
公开(公告)号: | CN112513030A | 公开(公告)日: | 2021-03-16 |
发明(设计)人: | I.达维什;J.余;R.科卢里;S.霍兰德 | 申请(专利权)人: | 里格尔药品股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D471/18;C07D491/10;A61P35/00;A61K31/4709;C07D417/14 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 何伟 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 酪氨酸 激酶 抑制剂 喹啉 衍生物 | ||
1.一种具有结构式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐、前药、或N-氧化物,或其溶剂化物或水合物,
其中
X是Het或Hca,其中Het和Hca被1、2、3或4个-RX1基团取代,其中
每个-RX1独立地是卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-C1-C6卤代烷氧基、氧代、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)2NR2、-S(O)2R、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-OP(O)(OR)2、-CH2-OP(O)(OR)、Cak(C0-C6烷基)、Ar(C0-C6烷基)或Hca(C0-C6烷基),其中Cak、Ar和Hca任选地被一个或两个-RX2基团取代,
其中每个-RX2独立地是卤素、氰基、硝基、氧代、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或Ar;
Y1是CH或CF;
Y2是N或CH;
Y3是N或CH;
Z是C1-C6烷基、Ar(C0-C6烷基)或Hca(C0-C6烷基),每个任选地被1、2或3个-RZ1基团取代;
其中每个-RZ1独立地是卤素、氰基、C1-C6烷基、Cak、C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、氧代、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)2NR2、-S(O)2R、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-OP(O)(OR)2或-CH2-OP(O)(OR);
每个R独立地是氢或C1-C6烷基;并且
R1是氢或C1-C6烷基;
其中
Hca是包含至少一个环和1、2、3、或4个O、S、或N原子的3-15元环或环系统,其条件是无O或S与另一个O或S相邻;
Het是包含至少一个环和1、2、3、或4个O、S、或N原子的5-15元芳族环或环系统,其条件是无O或S与另一个O或S相邻;
Cak是3-8元非芳族碳环或环系统,其可以是饱和的或部分不饱和的;并且
Ar是具有至少一个碳环芳族环的6-16元芳族环或环系统,所述碳环芳族环任选地稠合一个或多个芳族或非芳族环
其条件是,
(a)当Y3是N或Z是C1-C6烷基时,X是
和
(b)当Z是Hca(C0-C6烷基),Y1是CH并且Y2是N时,X不是
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