[发明专利]用作酪氨酸激酶抑制剂的喹啉衍生物在审

专利信息
申请号: 201980049584.2 申请日: 2019-05-29
公开(公告)号: CN112513030A 公开(公告)日: 2021-03-16
发明(设计)人: I.达维什;J.余;R.科卢里;S.霍兰德 申请(专利权)人: 里格尔药品股份有限公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D471/18;C07D491/10;A61P35/00;A61K31/4709;C07D417/14
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 何伟
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用作 酪氨酸 激酶 抑制剂 喹啉 衍生物
【权利要求书】:

1.一种具有结构式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐、前药、或N-氧化物,或其溶剂化物或水合物,

其中

X是Het或Hca,其中Het和Hca被1、2、3或4个-RX1基团取代,其中

每个-RX1独立地是卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-C1-C6卤代烷氧基、氧代、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)2NR2、-S(O)2R、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-OP(O)(OR)2、-CH2-OP(O)(OR)、Cak(C0-C6烷基)、Ar(C0-C6烷基)或Hca(C0-C6烷基),其中Cak、Ar和Hca任选地被一个或两个-RX2基团取代,

其中每个-RX2独立地是卤素、氰基、硝基、氧代、-OR、-SR、-NR2、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)R、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)R、-N(R)S(O)2R、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或Ar;

Y1是CH或CF;

Y2是N或CH;

Y3是N或CH;

Z是C1-C6烷基、Ar(C0-C6烷基)或Hca(C0-C6烷基),每个任选地被1、2或3个-RZ1基团取代;

其中每个-RZ1独立地是卤素、氰基、C1-C6烷基、Cak、C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、氧代、-OR、-SR、-NR2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)NR2、-S(O)2NR2、-S(O)2R、-OC(O)R、-N(R)C(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)NR2、-N(R)S(O)2R、-OP(O)(OR)2或-CH2-OP(O)(OR);

每个R独立地是氢或C1-C6烷基;并且

R1是氢或C1-C6烷基;

其中

Hca是包含至少一个环和1、2、3、或4个O、S、或N原子的3-15元环或环系统,其条件是无O或S与另一个O或S相邻;

Het是包含至少一个环和1、2、3、或4个O、S、或N原子的5-15元芳族环或环系统,其条件是无O或S与另一个O或S相邻;

Cak是3-8元非芳族碳环或环系统,其可以是饱和的或部分不饱和的;并且

Ar是具有至少一个碳环芳族环的6-16元芳族环或环系统,所述碳环芳族环任选地稠合一个或多个芳族或非芳族环

其条件是,

(a)当Y3是N或Z是C1-C6烷基时,X是

(b)当Z是Hca(C0-C6烷基),Y1是CH并且Y2是N时,X不是

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