[发明专利]用于细胞疗法之多样化抗原结合域、新颖平台及其他增强子

权利要求书

1.一种至少一种重组聚核苷酸，其编码至少一种第1代或下一代嵌合抗原受体(CAR)，该至少一种重组聚核苷酸包含：

(a)第一核酸域，其编码内源蛋白之一部分或整个跨膜域及/或细胞质域及视情况胞外域，其中该内源蛋白表现于淋巴球表面上且触发该淋巴球之活化及/或增殖；

(b)视情况聚核苷酸连接子；及

(c)与该第一核酸域可操作地连接之第二核酸域，其中该第二核酸域编码一或多个非天然TCR抗原结合域，其中该结合域系选自表3中阐述的结合域；

(d)视情况选用之第三核酸域，其编码共刺激域；及

视情况选用之额外核酸域，其编码附属模块。

2.如请求项1之至少一种重组聚核苷酸，其中该第一核酸部分地或完全地编码如表13中所阐述之至少一种T细胞受体(TCR)链。

3.如请求项2之至少一种重组聚核苷酸，其中该第一核酸编码表13中与该TCR类型之细胞质域可操作地连接之至少一个跨膜域。

4.如请求项1的至少一种重组聚核苷酸，其中该聚核苷酸编码CAR，其中该CAR包含：

(i)部分或整个T细胞受体(TCR)恒定链，其具有与选自SEQ ID NO：4038至4063、12602-12638之序列具有至少75％序列一致性之胺基酸序列，且其可包含视情况选用之共刺激模块；

(ii)视情况选用的连接子；及

(iii)和选中自表3中阐述的结合域之(a)连接之一或多个非天然TCR抗原结合域；

(iv)视情况选用之附属模块；及

(v)包含(i)至(iv)之多肽之二聚体。

5.如请求项4之至少一种重组聚核苷酸，其中该重组聚核苷酸包含编码表2中之序列中之任一者之序列。

6.如请求项1至5中任一项之至少一种重组聚核苷酸，其中该附属模块包含选自SEQ IDNO：4103至4117及4090至4096之胺基酸序列。

7.如请求项1至6中任一项之至少一种重组聚核苷酸，其中经编码CAR包含(1)表1中之CAR1至16中之任一者；及/或(2)表2中之主链；及(3)表3中之结合域。

8.如请求项4之至少一种重组聚核苷酸，其中(i)为CD3z TCR恒定链。

9.如请求项1至6中任一项之至少一种重组聚核苷酸，其编码两种第一代或下一代嵌合抗原受体。

10.如请求项1至6中任一项之至少一种重组聚核苷酸，其编码CD3z恒定链之二聚体。

11.一种至少一种重组聚核苷酸，其编码至少一种下一代嵌合抗原受体(CAR)，该至少一种重组聚核苷酸包含：

(a)第一核酸域，其编码内源性CD3z蛋白之一部分或整个跨膜域及/或细胞质域及视情况胞外域，该蛋白质具有选自由SEQ ID NO：4064至4066、4070至4072及4075至4078组成之群之序列，其中该内源蛋白表现于淋巴球表面上且触发该淋巴球之活化及/或增殖；

(b)视情况聚核苷酸连接子；及

(c)与该第一核酸域可操作地连接之第二核酸域，其中该第二核酸域编码一或多个非天然TCR抗原结合域，其中该结合域系选自表3中阐述的结合域；及

(d)视情况选用之第三核酸域，其编码共刺激模块；及

视情况选用之额外核酸，其编码附属模块。

12.如请求项11之至少一种重组聚核苷酸，其中编码该内源性CD3z蛋白之核酸序列系选自由SEQ ID NO：67及71组成之群。

13.如请求项11或12之至少一种重组聚核苷酸，其中该至少一种下一代CAR包含两个CAR，各CAR包含CD3z链。