[发明专利]用于评估和/或治疗癌症的无细胞DNA在审

专利信息
申请号: 201980047828.3 申请日: 2019-05-17
公开(公告)号: CN112805563A 公开(公告)日: 2021-05-14
发明(设计)人: V·E·韦尔库列斯库;S·克里斯蒂亚诺;A·莱亚尔;J·A·法伦;J·菲克塞尔;V·阿德勒夫;R·B·沙尔普夫 申请(专利权)人: 约翰·霍普金斯大学
主分类号: G01N33/50 分类号: G01N33/50;A61P35/00;C12Q1/6869;C12N15/07
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 评估 治疗 癌症 细胞 dna
【权利要求书】:

1.一种确定哺乳动物的无细胞DNA(cfDNA)片段图谱的方法,该方法包括:

将从所述哺乳动物获得的样品中获得的cfDNA片段加工到测序文库中;

使所述测序文库进行低覆盖度的全基因组测序以获得测序片段;

将所述测序片段作图到基因组以获得作图序列的窗口;以及

分析所述作图序列的窗口以确定cfDNA片段长度。

2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述作图序列包括数十至数千个窗口。

3.根据权利要求1至2所述的方法,其中,所述窗口是不重叠的窗口。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中,所述窗口各自包括约500万个碱基对。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中在每个窗口内确定cfDNA片段图谱。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,cfDNA片段图谱包括一中位片段大小。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱包括片段大小分布。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述cfDNA片段图谱包括在所述作图序列窗口中小cfDNA片段与大cfDNA片段的比率。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱包括在整个基因组的窗口中的小cfDNA片段的序列覆盖度。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱包括在整个基因组的窗口中的大cfDNA片段的序列覆盖度。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱包括在整个基因组窗口中的小和大cfDNA片段的序列覆盖度。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱在整个基因组上。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱跨越亚基因组间隔。

14.一种鉴定患有癌症的哺乳动物的方法,所述方法包括:

确定从所述哺乳动物获得的样品中的无细胞DNA(cfDNA)片段图谱;

比较所述cfDNA片段图谱与参考cfDNA片段图谱;以及

当从所述哺乳动物获得的所述cfDNA片段图谱与所述参考cfDNA片段图谱不同时,将所述哺乳动物鉴定为患有癌症。

15.根据权利要求14所述的方法,其中所述参考cfDNA片段图谱是健康哺乳动物的cfDNA片段图谱。

16.如权利要求15所述的方法,其中,所述参考cfDNA片段图谱是通过测定自所述健康哺乳动物获得的样品中的cfDNA片段图谱而产生的。

17.根据权利要求14的方法,其中所述参考DNA片段模式是参考核小体cfDNA片段图谱。

18.根据权利要求14至17中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱包括中值片段大小,并且其中,所述cfDNA片段图谱的一中值片段大小短于所述参考cfDNA片段图谱的中值片段大小。

19.根据权利要求14至17中任一项所述的方法,其中,所述cfDNA片段图谱包括片段大小分布,并且其中,所述cfDNA片段图谱的一片段大小分布和所述参考cfDNA片段图谱的片段大小分布至少相差10个核苷酸。

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