[发明专利]溶解的腺三磷双磷酸酶、方法和用途

权利要求书

1.一种溶解的人腺三磷双磷酸酶，其具有至少两个修饰，这些修饰选自由以下组成的列表：N末端缺失、C末端缺失和中心修饰。

2.如权利要求1所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶具有N末端缺失、C末端缺失和中心修饰。

3.如权利要求1或2所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中

a)该N末端缺失长度在30与50个氨基酸之间，

b)该C末端缺失长度在20与40个氨基酸之间，和

c)该中心修饰包含缺失和/或点突变。

4.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心修饰包含10至15个连续氨基酸的缺失。

5.如权利要求4所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心缺失是与根据SEQ IDNO:1的野生型CD39序列相关的氨基酸编号193至204的缺失。

6.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，其中该中心修饰包含点突变，该点突变包含与根据SEQ ID NO:1的野生型CD39序列相关的一个、两个、三个、四个或五个点突变，所述点突变选自由以下组成的组：K71E、N73Q、V95A、G102D、Y104S、T106S、R113M、L149M、V151A、E173D、T229A、L254M、K258R、W263R、E276D、N292Q、R304G、I319T、N327Q、A362N、F365S、N371Q、K405N、Y412F、L424Q、H436D、I437N、F439S、G441D、N457Q、P463S、和S469R。

7.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶包含如下序列，该序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:70、SEQ ID NO:76、和SEQ ID NO:78。

8.如前述权利要求中任一项所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶包含如下序列，该序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:131、SEQ ID NO:133、SEQ IDNO:135、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:139和SEQ ID NO:141。

9.如权利要求8所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶包含如下序列或由如下序列组成，该序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:213、SEQ ID NO:227、SEQ ID NO:219、SEQ ID NO:225、SEQ ID NO:217、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:221、SEQ IDNO:72、SEQ ID NO:215、SEQ ID NO:223、SEQ ID NO:211、SEQ ID NO:58和SEQ ID NO:229。

10.如权利要求9所述的溶解的人腺三磷双磷酸酶，该溶解的人腺三磷双磷酸酶由如下序列组成，该序列选自由以下组成的组：SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:72和SEQ ID NO:229。

11.一种药物组合物，该药物组合物包含治疗有效剂量的如权利要求1至10中任一项所述的腺三磷双磷酸酶、和一种或多种药学上可接受的运载体。

12.如权利要求11所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含一种或多种另外的活性成分。

13.一种分离的如权利要求1至10所述的腺三磷双磷酸酶，该分离的腺三磷双磷酸酶用作药物。