[发明专利]CD38抗体变体及其用途

权利要求书

1.一种与人CD38结合的抗体变体，所述抗体变体包含

(a)抗原结合区，其包含具有如SEQ ID NO：2中所示序列的VH CDR1、具有如SEQ ID NO：3中所示序列的VH CDR2、具有如SEQ ID NO：4中所示序列的VH CDR3、具有如SEQ ID NO：6中所示序列的VL CDR1、具有序列AAS的VL CDR2、以及具有如SEQ ID NO：7中所示序列的VLCDR3，和

(b)变体Fc区，其包含在选自对应于人IgG1重链中的E430、E345和S440的组的一个或多个氨基酸残基中的突变，其中所述氨基酸残基根据EU索引进行编号。

2.根据权利要求1的抗体变体，其包含可变重链(VH)区，所述可变重链(VH)区包含SEQID NO：1，或者与SEQ ID NO：1具有至少80%同一性，例如90%、或95%、或97%、或98%、或99%同一性的氨基酸序列。

3.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其包含可变轻链(VL)区，所述可变轻链(VL)区包含SEQ ID NO：5，或者与SEQ ID NO：5具有至少80%同一性，例如90%、或95%、或97%、或98%、或99%同一性的氨基酸序列。

4.根据权利要求2和3中任一项的抗体变体，其中所述VH与SEQ ID NO：1相差12个或更少，例如11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸残基的突变，例如取代、插入或缺失。

5.根据权利要求3和4中任一项的抗体变体，其中所述VL与SEQ ID NO：5相差12个或更少，例如11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸残基的突变，例如取代、插入或缺失。

6.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其包含含有SEQ ID NO：1的序列的VH区、以及含有SEQ ID NO：5的序列的VL区。

7.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中所述一个或多个氨基酸残基中的突变选自E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440Y和S440W。

8.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中所述一个或多个氨基酸残基中的突变选自对应于E430G、E345K、E430S和E345Q的组。

9.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中所述一个或多个氨基酸残基中的突变包含E430G。

10.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中所述一个或多个氨基酸残基中的突变由E430G组成。

11.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中所述变体Fc区包含一个或多个进一步突变，其并不降低通过不含一个或多个进一步突变的抗体变体诱导的补体依赖性细胞毒性(CDC)、和/或抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。

12.根据权利要求11的抗体变体，其中所述一个或多个进一步突变是12个或更少，例如11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1个氨基酸残基的突变，例如取代、插入或缺失。

13.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中除了所述突变之外，所述变体Fc区是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型，或其混合同种型。

14.根据前述权利要求中任一项的抗体变体，其中除了所述突变之外，所述变体Fc区是人IgG1 Fc区。