[发明专利]肌肉特异性激酶嵌合自身抗体受体细胞的组合物和方法

权利要求书

1.一种编码嵌合自身抗体受体(CAAR)的多核苷酸，其中所述多核苷酸编码包含肌肉特异性激酶(MuSK)自身抗原或其片段的细胞外结构域，以及任选地跨膜结构域、共刺激分子的细胞内结构域和/或信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述MuSK自身抗原或其片段由包括选自SEQID NO：3、6、26和29的核酸序列的核酸序列编码。

3.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述MuSK自身抗原或其片段由与选自SEQ IDNO：3、6、26和29的核酸序列具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的核酸序列编码。

4.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述MuSK自身抗原或其片段包括选自SEQ IDNO：11和23的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述MuSK自身抗原或其片段包括与选自SEQID NO：11和23的氨基酸序列具有至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少81％、至少82％、至少83％、至少84％、至少85％、至少86％、至少87％、至少88％、至少89％、至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的氨基酸序列。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多核苷酸，其中所述跨膜结构域包括CD8α跨膜结构域。

7.根据权利要求6所述的多核苷酸，其中所述CD8α跨膜结构域由包括SEQ ID NO：5或18的核酸序列编码。

8.根据权利要求6所述的多核苷酸，其中所述CD8α跨膜结构域包括SEQ ID NO：13的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的多核苷酸，其中所述共刺激分子的细胞内结构域包括4-1BB细胞内结构域。

10.根据权利要求9所述的多核苷酸，其中所述4-1BB细胞内结构域由包括SEQ ID NO：7或19的核酸序列编码。

11.根据权利要求9所述的多核苷酸，其中所述4-1BB细胞内结构域包括SEQ ID NO：14的氨基酸序列。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的多核苷酸，其中所述信号传导结构域包括CD3ζ信号传导结构域。

13.根据权利要求12所述的多核苷酸，其中所述CD3ζ信号传导结构域由包括SEQ IDNO：8或20的核酸序列编码。

14.根据权利要求12所述的多核苷酸，其中所述CD3ζ信号传导结构域包括SEQ ID NO：15的氨基酸序列。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的多核苷酸，其中所述CAAR由选自SEQ ID NO：1、16、21、24、25和28的核酸序列编码。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的多核苷酸，其中所述CAAR包括选自SEQ ID NO：9、22、27和30的氨基酸序列。