[发明专利]操纵免疫细胞中的ARID5B表达以促进代谢、存活和功能

权利要求书

1.经修饰免疫细胞的分离群体，相对于野生型免疫细胞，所述经修饰免疫细胞的富含AT的相互作用域5B(ARID5B)的表达提高，其中所述经修饰免疫细胞表现出以下的一种或更多种：持久性提高、糖酵解水平提高和线粒体氧化代谢提高。

2.权利要求1所述的群体，其中所述经修饰免疫细胞包含T细胞、自然杀伤(NK)细胞或NKT(自然杀伤T)细胞。

3.权利要求2所述的群体，其中所述NK细胞是原代NK细胞或NK-92细胞。

4.权利要求2所述的群体，其中所述NK细胞为CD3ˉ、TCRˉ、CD56⁺和NKp46⁺的。

5.权利要求1所述的群体，其中所述经修饰免疫细胞由干细胞、造血干或祖细胞、或祖细胞在体外分化而成。

6.权利要求5所述的群体，其中所述祖细胞是CD34+造血内皮细胞、多能祖细胞、T细胞祖细胞、NK祖细胞或NKT祖细胞。

7.权利要求1所述的群体，其中所述经修饰免疫细胞由诱导的多能干细胞在体外分化而成。

8.权利要求1所述的群体，其中所述经修饰免疫细胞包含至少一种遗传修饰形式。

9.权利要求8所述的群体，其中所述遗传修饰形式包含编码ARID5B多肽并且与异源启动子有效连接的重组核酸。

10.权利要求8所述的群体，其中所述遗传修饰形式包含编码T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)的核酸。

11.权利要求1所述的群体，其中所述经修饰免疫细胞是由免疫细胞在体外或离体产生的，所述免疫细胞分离自以下或包含在以下中：外周血、骨髓、淋巴结组织、脐带血、胸腺组织、来自感染部位的组织、腹水、胸腔积液、脾组织或肿瘤。

12.权利要求1所述的群体，其中与未与提高ARID5B基因表达的一种或更多种试剂离体接触的免疫细胞相比，经修饰免疫细胞是通过使免疫细胞与一种或更多种提高细胞中的ARID5B基因表达的试剂接触而在体外或离体产生的。

13.权利要求11所述的群体，其中所述免疫细胞分离自以下或包含在以下中：外周血、骨髓、淋巴结组织、脐带血、胸腺组织、来自感染部位的组织、腹水、胸腔积液、脾组织或肿瘤。

14.权利要求1所述的群体，其中所述经修饰免疫细胞是人的。

15.细胞组合物，其包含权利要求1至14中任一项所述的经修饰免疫细胞的群体和可接受的载体或赋形剂。

16.药物组合物，其包含权利要求1至14中任一项所述的经修饰免疫细胞的群体和药学上可接受的载体或赋形剂。

17.用于治疗对象中的肿瘤的治疗组合物，其包含权利要求1至14中任一项所述的经修饰免疫细胞的群体，其中所述经修饰免疫细胞悬浮在适于注射的药学上可接受的介质中。

18.治疗需要过继细胞治疗的对象的方法，所述方法包括向所述对象施用治疗上足够量的权利要求17所述的治疗组合物。

19.权利要求18所述的方法，其中所述对象患有癌症、实体瘤、自身免疫病、恶性血液病；或与HIV、RSV、EBV、CMV、腺病毒或BK多瘤病毒相关的感染。

20.权利要求18所述的方法，其中所述对象患有乳腺癌、卵巢癌、脑癌、前列腺癌、肺癌、结肠癌、皮肤癌、肝癌、胰腺癌或肉瘤。