[发明专利]包封有抑制素的纳米颗粒制剂、含有其的牙髓源性干细胞和含有该干细胞的细胞制剂

说明书

本发明涉及一种用于改善干细胞功能的技术，该干细胞用作细胞制剂并且能够改善对各种疾病的治疗效果。本发明涉及一种包封有抑制素的纳米颗粒制剂，其用于增强牙髓源性干细胞的功能，并且其包含包封有抑制素的纳米颗粒，在该纳米颗粒中抑制素被包封在包括生物吸收性聚合物的纳米颗粒中。

技术领域

本发明涉及一种包封有抑制素的纳米颗粒制剂、一种含有该包封有抑制素的纳米颗粒制剂的牙髓源性干细胞以及含有该牙髓源性干细胞的细胞制剂。

背景技术

抑制素(statin)作为抑制肝脏中胆固醇生物合成的限速酶即HMG-CoA还原酶的化合物为人所知。抑制素可以降低血液中的胆固醇值，因此被用于高胆固醇血症的治疗药物。此外，临床试验还表明，除了高胆固醇血症之外，抑制素因其抗炎作用而对心绞痛、心肌梗塞之类的缺血性心脏病、以及动脉硬化等疾病也有效。

为了提高抑制素对上述疾病的治疗效果、降低副作用进行了各种研究。例如，专利文献1公开了在为了促进血管生成而施用抑制素的情况下，通过将抑制素包覆在纳米颗粒中，并对患者局部施用该包覆有抑制素的纳米颗粒，从而能够用比以往更少量的抑制素促进血管生成。

如上所述，抑制素展现出不同的活性并且尤其具有抗炎症活性，因此，已经积极研究了抑制素在炎症性疾病中的应用。例如，非专利文献1公开了辛伐他汀，辛伐他汀是一类抑制素，其展现出在小鼠肠炎疾病模型中的抗炎症活性。此外，非专利文献2描述了阿托伐他汀对患有克罗恩氏病的患者的抗炎症效果。

此外，近年来已经进行了用多潜能干细胞治疗各种疾病的研究。干细胞的实例通常包括胚胎干细胞(ES cells)和间充质干细胞例如骨髓源性干细胞和脂肪源性干细胞，此外，诱导多潜能干细胞(iPS cells)等以及这些细胞在各种研究中被采用。其中脂肪源性干细胞的研究正在迅速发展，并且针对各种疾病的再生医学的临床试验被广泛进行。例如，非专利文献3公开了将源自脂肪组织的干细胞被直接施用于心肌梗塞模型小鼠的心肌，从而改善心脏的功能并减小梗塞尺寸。

此外，据报道，除用于再生医学之外，脂肪源性干细胞在药物诱发的肠炎小鼠模型中展现出肠炎抑制作用(例如，见非专利文献4)。

引用文献列表

专利文献

[专利文献1]Japanese Laid-Open Patent Publication No.2012-21002

非专利文献

[非专利文献1]Yosuke,Abe等，Ucer,37(2010),169-173。

[非专利文献2]Grip,O等，Br J Pharmacol.155(2008),1085-1092。

[非专利文献3]Masaaki Ii等，Laboratory Investigation(2011)91,539-552

[非专利文献4]Gonzalez,MA等，Gastroenterology 136(2009),978-989。

发明内容

技术问题

为了治疗缺血性心脏疾病例如心肌梗塞，例如，在施用如非专利文献1中公开的包封有抑制素的纳米颗粒的情况下，已经认识到通过对患者局部施用包封有抑制素的纳米颗粒，用比以往更少剂量的抑制素是有效的，但需要对患处局部施用，而施用并不容易并且还期望提高效用。此外，当不使用局部施用而使用静脉给药等时，需要更多剂量并且可能出现副作用。