[发明专利]腺苷受体结合化合物

权利要求书

1.式(I)的化合物：

其中：

L选自[X]-(C(R^a)₂)_n-、[X]-(C(R^a)₂)_n-O-、[X]-(C(R^a)₂)_n-NR^b-、[X]-(C(R^a)₂)_n-NR^b-SO₂-、[X]-(C(R^a)₂)_n-NR^b-C(O)-、[X]-(C(R^a)₂)_n-C(O)-、[X]-(C(R^a)₂)_n-C(O)-NR^b-、[X]-NR^b-(C(R^a)₂)_n-C(O)-、[X]-O-(C(R^a)₂)_p-O-、[X]-NR^b-(C(R^a)₂)_p-O-、[X]-(C(R^a)₂)_n-S(O)_m-和[X]-(C(R^a)₂)_n-C(O)-；

其中[X]表示连接至式(I)中X的L的末端；且

p各自独立地为1、2或3；

X不存在(即它表示L与R¹之间的价键)、(CR^a₂)_n、C(＝O)、[R¹]-(CR^a₂)_n-NR^b-、[R¹]-(CR^a₂)_n-O-、[R¹]-O-(CR^a₂)_n-、[R¹]-NR^b-(CR^a₂)_n-、[R¹]-(CR^a₂)_n-S(O)_m-、[R¹]-S(O)_m-(CR^a₂)_n-、[R¹]-C(O)-O-、[R¹]-C(O)-NR^b-、[R¹]-(CR^a₂)_n-NR^b-C(O)-、[R¹]-NR^b-C(O)-NR^b-、[R¹]-NR^b-C(O)-O-、C_1-4烷基、C₃-C₈环烷基、3-8元杂环、苯基或5-12元杂芳基环；其中[R¹]表示连接至R¹的X的末端；

其中C_1-4烷基、C₃-C₈环烷基、3-8元杂环、苯基或5-12元杂芳基环任选地被1-3个基团取代，所述基团选自C₁-C₃烷基、-OH、氧代、COOR¹⁰、-NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、SO₂R¹¹、SO₂NR⁸R⁹、-S(＝O)(＝NR^b)R¹¹、NR^bC(O)OR¹¹、NR^bC(O)NR⁸R⁹、任选地被OH、OMe、Cx或-O-Cx取代的C_1-3烷基和任选地被OH、OMe、Cx或-O-Cx取代的C_1-3烷氧基；

其中Cx各自独立地选自C₃-C₈环烷基、具有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4-6元杂环基、苯基和具有至多4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5-12元杂芳基，

其中Cx各自任选地被1或2个基团取代，所述基团选自卤素、氧代、CN、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基和OH；

R^a和R^b各自独立地为H、-OR^c、-COOR^c，或任选地被1或2个基团取代的C₁-C₃烷基，所述基团选自卤素、氧代、-COOR^c、-OR^c和-N(R^c)₂；

其中R^c各自独立地为H或任选地被1-3个基团取代的C₁-C₃烷基，所述基团独立地选自卤素、OH、氧代和甲氧基；

R¹选自H、OH、R⁷、OR⁷、-NR⁷R⁸、-NR⁸R⁹、-S(O)_mR⁷、-(CR^a₂)_0-2-Cy、(CR^a₂)_0-2-O-Cy、-O-(CR^a₂)_1-2-Cy、-C(O)R¹⁰、-C(O)OR¹⁰、-C(O)NR⁸R⁹、-NR^bC(O)R¹⁰、-NR^bCOOR¹¹、-NR^bC(O)NR⁸R⁹、-NR^bSO₂R¹¹、-NR^bSO₂NR⁸R⁹、-SO₂R¹¹、-SO₂NR⁸R⁹、OSO₂R¹¹、-OSO₂NR⁸R⁹、-S(＝O)(＝NR^b)R¹¹、-OC(O)NR⁸R⁹、-OC(O)R¹¹、-P(O)(R¹¹)₂、-P(O)(OR¹⁰)₂、-P(O)(OR¹⁰)-R¹¹、-P(O)(NR⁸R⁹)₂、-O-P(O)(OR¹⁰)₂、-O-P(O)(OR¹⁰)-R¹¹和-P(O)(NR⁸R⁹)-R¹¹；

Cy为环状基团，其选自苯基、C₃-C₈环烷基、带有至多4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5-12元单环杂芳基，和包含1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-8元杂环，并且任选地与苯基或5-12元杂芳基或具有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的杂环或C₃-C₈环烷基环稠合，以形成双环基团，

其中环状或双环基团Cy任选地被至多3个基团取代，所述基团独立地选自R⁷、-OR⁷、氧代、卤素、-OH、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₃烷氧基、C₃-C₈环烷基、COOR¹⁰、CN、SO₂R¹¹、C(O)R¹⁰、-NR⁸R⁹、-NR⁷R⁸、-C(O)NR⁸R⁹、NR^bCOOR¹¹、NR^bSO₂R¹¹和被1或2个基团取代的C₁-C₃烷基，所述基团选自OH、OMe、COOR¹⁰、CN、SO₂R¹¹、C(O)R¹⁰和C(O)NR⁸R⁹；

R⁷为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₃卤代烷基、C₃-C₈环烷基或具有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-8元杂环基，

其中C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₃卤代烷基、C₃-C₈环烷基或3-8元杂环基任选地被1-3个基团取代，所述基团选自-OH、OR¹⁰、CN、氧代、COOR¹⁰、C(O)R¹⁰、-NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、SO₂R¹¹、SO₂NR⁸R⁹、-S(＝O)(＝NR^b)R¹¹、NR⁸SO₂R¹¹、NR^bC(O)OR¹¹、NR^bC(O)NR⁸R⁹、OC(O)NR⁸R⁹、Cz、任选地被OH、OMe、Cz、SO₂R¹¹、COOR¹⁰或-O-Cz取代的C_1-3烷基和任选地被OH、OMe、SO₂R¹¹、COOR¹⁰、Cz或-O-Cz取代的C_1-3烷氧基；

其中Cz各自独立地选自C₃-C₈环烷基、具有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4-6元杂环基、苯基和具有至多4个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5-12元杂芳基，

其中Cz各自任选地被1或2个基团取代，所述基团选自卤素、C_1-3烷基、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷氧基和OH；

R⁸和R⁹每次出现时独立地选自H、C(O)R¹⁰、C(O)OR¹⁰、C₁-C₄卤代烷基和C₁-C₄烷基、C₃-C₈环烷基或具有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员的4-8元杂环基，其中C₁-C₄烷基、C₃-C₈环烷基或4-6元杂环基各自任选地被1或2个基团取代，所述基团独立地选自-OH、Me、-OR¹¹、-NR¹²R¹³、-SO₂R¹¹、COOR¹⁰、C(O)NR¹²R¹³、SO₂NR¹²R¹³、NR^bC(O)OR¹¹和NR^bC(O)NR¹²R¹³；

或R⁸和R⁹与它们所连接的N一起形成4-8元杂环，其任选地包含另外的N、O或S作为环成员，并且任选地被1或2个基团取代，所述基团选自OH、OR¹⁰、氧代、卤素、CN、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₃烷氧基、-C(O)R¹⁰、-COOR¹⁰、NR¹²R¹³、C(O)NR¹²R¹³和-SO₂R¹¹；

R¹⁰每次出现时独立地为H、C₁-C₄烷基，其任选地被1-3个基团取代，所述基团选自卤素、-OH和C₁-C₃烷氧基；

R¹¹每次出现时独立地为C₁-C₄烷基，其任选地被1-3个基团取代，所述基团选自卤素、-OH和C₁-C₃烷氧基；

R¹²和R¹³每次出现时独立地选自H、C(O)R¹⁴、C(O)OR¹⁴、C₁-C₄卤代烷基和任选地被-OH或-OR¹⁴取代的C₁-C₄烷基；

其中R¹⁴每次出现时独立地为C₁-C₄烷基，其任选地被1-3个基团取代，所述基团选自卤素、-OH和C₁-C₃烷氧基；

或R¹²和R¹³与它们所连接的N一起形成4-8元杂环，其任选地包含另外的N、O或S作为环成员，并且任选地被1或2个基团取代，所述基团选自OH、氧代、卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基，和C₁-C₃烷氧基，和被1或2个基团取代的C₁-C₄烷基，所述基团选自-OH、C₁-C₃烷氧基、CN、SO₂R¹¹、-COOR¹⁰、-NR¹⁵R¹⁶、-NR^bC(O)R¹¹和-CONR¹⁵R¹⁶；

R²和R⁶独立地选自H、卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、CN和任选地被1或2个基团取代的C_1-4烷基，所述基团选自卤素、CN、羟基和C₁-C₃烷氧基；

R³和R⁵独立地选自H、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基和CN；

Ar为苯基或5-12元杂芳基环，并且任选地被1-3个基团取代，所述基团独立地选自卤素、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、CN、-SO₂R¹¹、-COOR¹⁰、-NR¹⁵R¹⁶、-NR^bC(O)R¹⁰、-CONR¹⁵R¹⁶和被1或2个基团取代的C₁-C₄烷基，所述基团选自-OH、C₁-C₃烷氧基、CN、SO₂R¹¹、-COOR¹⁰、-NR¹⁵R¹⁶、-NR^bC(O)R¹¹和-CONR¹⁵R¹⁶；

其中R¹⁵和R¹⁶独立地为H或C_1-4烷基；

或R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的N一起形成4-8元杂环，其任选地包含另外的N、O或S作为环成员，并且任选地被1或2个基团取代，所述基团选自OH、氧代、卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₃烷氧基、-C(O)R¹⁰、-COOR¹⁰和-SO₂R¹¹；

n各自独立地选自0、1、2和3的整数；且

m各自独立地选自0、1和2的整数；

或其药学上可接受的盐。