[发明专利]高效表达的EGFR和PD-L1双特异性结合蛋白在审
| 申请号： | 201980046233.6 | 申请日： | 2019-07-08 |
| 公开（公告）号： | CN112513077A | 公开（公告）日： | 2021-03-16 |
| 发明（设计）人： | 吴辰冰;宫世勇 | 申请（专利权）人： | 上海岸迈生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/18 | 分类号： | C07K16/18;C07K16/22;C07K16/28;A61K39/395 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 陈迎春;黄革生 |
| 地址： | 201210 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 高效 表达 egfr pd l1 特异性 结合 蛋白 | ||
1.一种Fabs-In-Tandem免疫球蛋白(FIT-Ig)结合蛋白，其结合EGFR和PD-L1，并包含第一多肽链、第二多肽链和第三多肽链，其中：
所述第一多肽链从氨基末端到羧基末端包含VLEGFR-CL-VHPD-L1-CH1-Fc，其中VLEGFR是结合EGFR的第一亲本抗体的抗体轻链可变结构域，CL是抗体轻链恒定结构域，VHPD-L1是结合PD-L1的第二亲本抗体的抗体重链可变结构域，CH1是抗体重链的第一恒定区，Fc是抗体Fc区；其中CL直接融合至VHPD-L1，其中在可变结构域和恒定结构域之间没有插入人工接头，并且其中：
VLEGFR包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基1-107，
VHPD-L1包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基215-331；
第二多肽链从氨基末端到羧基末端包括VHEGFR-CH1，其中VHEGFR是结合EGFR的所述第一亲本抗体的抗体重链可变结构域，其中CH1是抗体重链的第一恒定结构域，其中在VHEGFR和CH1之间没有插入人工接头，并且其中：
VLEGFR包含SEQ ID NO：2的氨基酸残基1-119，
第三多肽链从氨基末端到羧基末端包含VLPD-L1-CL，其中VLPD-L1是结合PD-L1的所述第二亲本抗体的轻链可变结构域，其中CL是抗体轻链恒定结构域，其中在VLPD-L1和CL之间没有插入人工接头，并且其中：
VLPD-L1包含SEQ ID NO：3的氨基酸残基1-107。
2.根据权利要求1所述的FIT-Ig结合蛋白，其中所述结合蛋白是六多肽链结合蛋白，其包含两条所述第一多肽链、两条所述第二多肽链和两条所述第三多肽链，其中所述多肽链结合以形成四个Fab结合单元，其中两个Fab结合单元结合EGFR，两个Fab结合单元结合PD-L1。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中所述第一多肽链和所述第三多肽链中的所述抗体CL结构域源自人IgG1抗体。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中所述第一多肽链和所述第三多肽链中的所述抗体CL结构域包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基108-214。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中存在于所述第一多肽链和所述第二多肽链中的所述抗体CH1结构域源自人IgG1抗体。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中存在于所述第一多肽链和所述第二多肽链中的所述抗体CH1结构域包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基332-434。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中存在于所述第一多肽链中的所述抗体Fc源自人IgG1抗体。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中存在于所述第一多肽链中的所述抗体Fc包含SEQ ID NO：1的氨基酸残基435-661。
9.根据权利要求1或权利要求2所述的FIT-Ig结合蛋白，其中：
所述第一多肽链包含根据SEQ ID NO：1的氨基酸序列；
所述第二多肽链包含根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列；和
所述第三多肽链包含根据SEQ ID NO：3的氨基酸序列。
10.根据权利要求1所述的EGFR/PD-L1 FIT-Ig结合蛋白，其中所述FIT-Ig结合蛋白同时结合EGFR和PD-L1。
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