[发明专利]用于调节ATXN2表达的寡核苷酸

权利要求书

1.一种长度为10个至30个核苷酸的反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸包含长度为10个至22个核苷酸的连续核苷酸序列，所述连续核苷酸序列与选自由SEQ ID NO:1516、SEQ IDNO:6、SEQ ID NO:1505、SEQ ID NO:1506、SEQ ID NO:1507、SEQ ID NO:1508、SEQ ID NO:1509、SEQ ID NO:1510、SEQ ID NO:1511、SEQ ID NO:1512、SEQ ID NO:1513、SEQ ID NO:1514、SEQ ID NO:1515、SEQ ID NO:1517、SEQ ID NO:1518、SEQ ID NO:1519、SEQ ID NO:1520、SEQ ID NO:1521、SEQ ID NO:1522、SEQ ID NO:1523、SEQ ID NO:1524和SEQ ID NO:1525组成的组的序列具有至少90％互补性，诸如100％互补性。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述连续核苷酸序列包含选自由以下项组成的组的序列：SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:154、SEQ ID NO:161、SEQ ID NO:162、SEQ ID NO:238、SEQ ID NO:385、SEQ ID NO:388、SEQ ID NO:391、SEQ ID NO:398、SEQID NO:399、SEQ ID NO:401、SEQ ID NO:401、SEQ ID NO:423、SEQ ID NO:468、SEQ ID NO:477、SEQ ID NO:534、SEQ ID NO:843、SEQ ID NO:844、SEQ ID NO:845、SEQ ID NO:847、SEQID NO:848、SEQ ID NO:849、SEQ ID NO:850、SEQ ID NO:851、SEQ ID NO:852、SEQ ID NO:853、SEQ ID NO:854、SEQ ID NO:906、SEQ ID NO:974、SEQ ID NO:1003、SEQ ID NO:1004、SEQ ID NO:1045、SEQ ID NO:1054、SEQ ID NO:1180、SEQ ID NO:1246、SEQ ID NO:1247、SEQ ID NO:1248、SEQ ID NO:1361、SEQ ID NO:1408和SEQ ID NO:1504；或其至少14个连续核苷酸。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述连续核苷酸序列包含选自由以下项组成的组的序列：SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ IDNO:15、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:105、SEQ ID NO:385、SEQ ID NO:388、SEQID NO:391、SEQ ID NO:1246、SEQ ID NO:1247、SEQ ID NO:1248和SEQ ID NO:1504；或其至少14个连续核苷酸。

4.根据权利要求1-3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述连续核苷酸序列中的一个或多个核苷是经2'糖修饰的核苷。

5.根据权利要求4所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述一个或多个经2'糖修饰的核苷独立地选自由以下项组成的组：2'-O-烷基-RNA、2'-O-甲基-RNA、2'-烷氧基-RNA、2'-O-甲氧基乙基-RNA、2'-氨基-DNA、2'-氟-DNA、阿拉伯核酸(ANA)、2'-氟-ANA和LNA核苷。

6.根据权利要求4至5中任一项所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述一个或多个经修饰的核苷是LNA核苷。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述连续核苷酸序列中的至少一个核苷间键是硫代磷酸酯核苷间键。