[发明专利]包含美洛昔康的药物组合物

说明书

本文公开了组合物，所述组合物包含药物例如曲坦(例如利扎曲坦)和/或NSAID(例如美洛昔康)与环糊精和/或碳酸盐或碳酸氢盐的组合。这些组合物可以口服施用，例如以改进所述药物用于治疗例如疼痛的病症的生物利用度、溶解度或药代动力学。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年7月3日提交的美国临时专利申请号62/693,871；2019年6月12日提交的美国临时专利申请号62/860,705；2019年5月10日提交的美国临时专利申请号62/846,311；2019年4月18日提交的美国临时专利申请号62/835,613；2019年2月11日提交的美国临时专利申请号62/803,756；以及2019年2月6日提交的美国临时专利申请号62/802,198的权益；所有这些美国临时专利申请通过引用方式以其整体并入本文。

背景技术

仍然需要在治疗疼痛、炎症、偏头痛和相关病症方面具有改进功效的疗法。

发明内容

本公开涉及碳酸氢盐和/或环糊精(例如磺丁基醚β-环糊精(SBEβCD))用于改进药物(例如非甾体抗炎药(NSAID)(例如美洛昔康)、曲坦(例如利扎曲坦(rizatriptan))，或它们的组合)的药代动力学或生物利用度的用途。

例如，一些实施方式包括包含曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦(frovatriptan))与环糊精(任选地作为曲坦类和环糊精的包合复合物)和/或碳酸氢盐的组合的剂型，以及使用该剂型进行治疗的方法。

一些实施方式包括一种剂型，所述剂型包含：美洛昔康；磺丁基醚β-环糊精(SBEβCD)；碳酸氢盐；以及曲坦，其中所述剂型是具有比参考剂型更短的美洛昔康T_最大的口服剂型，所述参考剂型：1)含有相同量的美洛昔康，2)不含SBEβCD，并且3)不含碳酸氢盐。

一些实施方式包括曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)在环糊精中的包合复合物。

一些实施方式包括一种剂型，所述剂型包含：1)曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)和环糊精的包合复合物，或2)曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)和碳酸盐或碳酸氢盐。

一些方法包括施用含有曲坦与以下物质的组合的产品：1)环糊精和/或2)缓冲剂。在一些实施方式中，所述方法涉及用包含曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)和环糊精和/或碳酸盐/碳酸氢盐的药物制剂治疗患者。一些实施方式还可包括与不含环糊精或碳酸盐/碳酸氢盐的制剂相比，增大曲坦(例如利扎曲坦或夫罗曲坦)在有需要的受试者中的生物利用度，或增大曲坦在有需要的受试者中变得生物可利用的速率。

一些实施方式包括一种改进曲坦或NSAID的药代动力学的方法，所述方法包括向需要用曲坦类或NSAID治疗的哺乳动物或人口服施用本文所述的剂型。

一些实施方式包括一种治疗疼痛的方法，所述方法包括向有需要的哺乳动物或人口服施用本文所述的剂型。

一些实施方式包括治疗疼痛例如偏头痛的方法，所述方法包括向患有疼痛例如偏头痛的人施用美洛昔康和利扎曲坦。对于偏头痛，当在人正在遭受偏头痛先兆或偏头痛疼痛的急性发作的同时施用美洛昔康和利扎曲坦时，这些方法可以是特别有用的。在一些实施方式中，向所述人施用约8-13mg的利扎曲坦。在一些实施方式中，可以以导致美洛昔康的T_最大为3小时或更短、2小时或更短、110分钟或更短和/或美洛昔康的AUC_0-24为约30-50μg·hr/mL的方式施用美洛昔康和利扎曲坦(例如8-13mg的利扎曲坦)的组合。

附图说明

图1是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的绘示图。

图2是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。

图3是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。