[发明专利]生物响应水凝胶基质及使用方法

说明书

本发明公开了用水凝胶基质治疗癌症的组合物和方法，所述水凝胶基质包含化疗剂和阻断抑制剂。本文公开了生物响应水凝胶基质，其包含反应性氧物质清除剂。

本申请要求2018年5月11日提交的美国临时申请号62/670,632的权益，该临时申请全文以引用方式并入本文。

背景技术

靶向程序性死亡-1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)通路的免疫检查点阻断(ICB)在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等各种恶性肿瘤中具有显著的临床反应。然而，只有具有高新抗原负荷、效应T细胞预先浸润和PD-L1表达特点的免疫原性肿瘤患者在施用ICB后才有持久的临床反应。此外，ICB的临床应用也与正常器官的各种副作用有关。基于这些研究，旨在促进免疫原性肿瘤表型、增加ICB反应和避免严重副作用的策略仍然是癌症免疫疗法领域的中心主题。我们需要的是新的癌症治疗方法和治疗策略。

发明内容

本发明公开了涉及生物响应水凝胶基质的方法和组合物。

在一个方面，本文公开了生物响应水凝胶基质，其包含反应性氧物质清除剂(诸如，例如，L-甲硫氨酸；丙酮酸钠；甘露醇；叠氮化钠；尿酸；依布硒啉(Ebselen)；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸(Trolox)；4,5-二羟基苯-1,3-二磺酸酯(Tiron)；α-生育酚(维生素E)；2-(4-羧基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物(羧基-PTIO)；锰(III)-肆(4-苯甲酸)卟啉(MnTBAP)；乙酰基-L-半胱氨酸；维生素A；维生素C；谷胱甘肽和/或β-胡萝卜素)和吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂(诸如，例如，右旋-1-甲基色氨酸(D-1MT，也称为吲哚昔莫(indoximod))、NLG919、BMS-986205、去甲哈尔满(norharmane)、迷迭香酸、艾卡哚司他(epacadostat)、INCB024360类似物、IDO抑制剂1、PF-06840003和/或纳武昔莫(navoximod))。

在一个方面，任何前述方面的生物响应水凝胶基质可配制为三嵌段共聚物或多嵌段共聚物(例如，三嵌段共聚物，其中所述三嵌段共聚物包含聚乙二醇，其侧翼为包含反应性氧物质清除剂和吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂的多肽嵌段)。

本文也公开了任何前述方面的生物学响应水凝胶基质，其还包含免疫阻断抑制剂(包括但不限于，PD-1/PD-L1阻断抑制剂诸如，例如，纳武单抗(nivolumab)、派姆单抗(pembrolizumab)、斯巴达珠单抗(spartalizumab)、皮地珠单抗(pidilizumab)、阿特朱单抗(atezolizumab)、阿维鲁单抗(avelumab)、德瓦鲁单抗(durvalumab)和BMS-9365599和/或CTLA-4抑制剂诸如，例如，伊匹单抗(ipilimumab))。

在一个方面，前述方面中任一项的生物响应水凝胶基质还可包含化疗剂。

本文也公开了治疗受试者癌症的方法，其包含向受试者施用任何前述方面的生物响应水凝胶基质。例如，本文公开了治疗受试者癌症的方法，所述方法包含向受试者施用生物响应水凝胶基质，所述生物响应水凝胶基质包含反应性氧物质清除剂(诸如，例如，L-甲硫氨酸；丙酮酸钠；甘露醇；叠氮化钠；尿酸；依布硒啉；6-羟基-2,5,7,8-四甲基色烷-2-羧酸(Trolox)；4,5-二羟基苯-1,3-二磺酸酯(Tiron)；α-生育酚(维生素E)；2-(4-羧基苯基)-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物(羧基-PTIO)；锰(III)-肆(4-苯甲酸)卟啉(MnTBAP)；乙酰基-L-半胱氨酸；维生素A；维生素C；谷胱甘肽和/或β-胡萝卜素)和吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂(诸如，例如，右旋-1-甲基色氨酸(D-1MT，也称为吲哚昔莫)、NLG919、BMS-986205、去甲哈尔满、迷迭香酸、艾卡哚司他、INCB024360类似物、IDO抑制剂1、PF-06840003和/或纳武昔莫)。