[发明专利]ASK1抑制剂在审

专利信息
申请号: 201980042586.9 申请日: 2019-06-26
公开(公告)号: CN112638896A 公开(公告)日: 2021-04-09
发明(设计)人: F.冈扎莱兹洛佩兹德图里索;M.德尚赖特;Z.辛;J.H.琼斯;M.希梅尔鲍尔 申请(专利权)人: 比奥根MA公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;A61P25/28;A61K31/444
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 邹宗亮
地址: 美国马*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: ask1 抑制剂
【权利要求书】:

1.一种式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐,其中:

X是CR4或N;

n是1或2;

R1在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤基、-CN、-C(O)R1a、-C(O)OR1a、-C(O)N(R1a)2、-N(R1a)2、-N(R1a)C(O)R1a、-N(R1a)C(O)OR1a、-N(R1a)C(O)N(R1a)2、-N(R1a)S(O)2R1a、-OR1a、-OC(O)R1a、-OC(O)N(R1a)2、-SR1a、-S(O)R1a、-S(O)2R1a、-S(O)N(R1a)2和-S(O)2N(R1a)2,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被一个或多个R10取代;

R1a在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基在每次出现时任选地且独立地被一个或多个R10取代;

R10在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、卤基、-CN、-C(O)R10a、-C(O)OR10a、-C(O)N(R10a)2、-N(R10a)2、-N(R10a)C(O)R10a、-N(R10a)C(O)OR10a、-N(R10a)C(O)N(R10a)2、-N(R10a)S(O)2R10a、-OR10a、-OC(O)R10a、-OC(O)N(R10a)2、-SR10a、-S(O)R10a、-S(O)2R10a、-S(O)N(R10a)2和-S(O)2N(R10a)2,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基在每次出现时任选地且独立地被一个或多个取代基取代,所述一个或多个取代基独立地选自卤基、-CN、-C(O)R10a、-C(O)OR10a、-C(O)N(R10a)2、-N(R10a)2、-N(R10a)C(O)R10a、-N(R10a)C(O)OR10a、-N(R10a)C(O)N(R10a)2、-N(R10a)S(O)2R10a、-OR10a、-OC(O)R10a、-OC(O)N(R10a)2、-SR10a、-S(O)R10a、-S(O)2R10a、-S(O)N(R10a)2和-S(O)2N(R10a)2

R10a在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基;

R2选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选地且独立地被一个或多个R20取代;

R20在每次出现时独立地选自C1-6烷基、卤基和-OR20a

R20a是H或C1-4烷基;

R3选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选地且独立地被一个或多个R30取代;

R30在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、卤基、-CN、-C(O)R30a、-C(O)OR30a、-C(O)N(R30a)2、-N(R30a)2、-N(R30a)C(O)R30a、-N(R30a)C(O)OR30a、-N(R30a)C(O)N(R30a)2、-N(R30a)S(O)2R30a、-OR30a、-OC(O)R30a、-OC(O)N(R30a)2、-SR30a、-S(O)R30a、-S(O)2R30a、-S(O)N(R30a)2和-S(O)2N(R30a)2,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基在每次出现时任选地且独立地被一个或多个取代基取代,所述一个或多个取代基独立地选自卤基、-CN、-C(O)R30a、-C(O)OR30a、-C(O)N(R30a)2、-N(R30a)2、-N(R30a)C(O)R30a、-N(R30a)C(O)OR30a、-N(R30a)C(O)N(R30a)2、-N(R30a)S(O)2R30a、-OR30a、-OC(O)R30a、-OC(O)N(R30a)2、-SR30a、-S(O)R30a、-S(O)2R30a、-S(O)N(R30a)2和-S(O)2N(R30a)2

R30a在每次出现时独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基,其中所述碳环基和杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自C1-4烷基和卤基的取代基取代;

R4选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、卤基、-CN、-C(O)R4a、-C(O)OR4a、-C(O)N(R4a)2、-N(R4a)2、-N(R4a)C(O)R4a、-N(R4a)C(O)OR4a、-N(R4a)C(O)N(R4a)2、-N(R4a)S(O)2R4a、-OR4a、-OC(O)R4a、-OC(O)N(R4a)2、-SR4a、-S(O)R4a、-S(O)2R4a、-S(O)N(R4a)2和-S(O)2N(R4a)2,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基任选地被一个或多个R40取代;

R40在每次出现时独立地选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基、杂环基、卤基、-CN、-C(O)R40a、-C(O)OR40a、-C(O)N(R40a)2、-N(R40a)2、-N(R40a)C(O)R40a、-N(R40a)C(O)OR40a、-N(R40a)C(O)N(R40a)2、-N(R40a)S(O)2R40a、-OR40a、-OC(O)R40a、-OC(O)N(R40a)2、-SR40a、-S(O)R40a、-S(O)2R40a、-S(O)N(R40a)2和-S(O)2N(R40a)2,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基在每次出现时任选地且独立地被一个或多个取代基取代,所述一个或多个取代基独立地选自卤基、-CN、-C(O)R40a、-C(O)OR40a、-C(O)N(R40a)2、-N(R40a)2、-N(R40a)C(O)R40a、-N(R40a)C(O)OR40a、-N(R40a)C(O)N(R40a)2、-N(R40a)S(O)2R40a、-OR40a、-OC(O)R40a、-OC(O)N(R40a)2、-SR40a、-S(O)R40a、-S(O)2R40a、-S(O)N(R40a)2和-S(O)2N(R40a)2;并且

R40a在每次出现时独立地选自H和C1-4烷基。

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