[发明专利]作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的2-氨基-吡啶或2-氨基-嘧啶衍生物在审
| 申请号: | 201980042382.5 | 申请日: | 2019-04-22 |
| 公开(公告)号: | CN112313219A | 公开(公告)日: | 2021-02-02 |
| 发明(设计)人: | 陈平;S·曹-舒尔茨;J·G·迪尔;G·M·加列戈;M·加莱;R·S·卡尼亚;S·K·奈尔;S·宁科维奇;S·T·M·奥尔;C·L·帕尔默 | 申请(专利权)人: | 辉瑞公司 |
| 主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;C07D405/14;C07D487/04;C07D498/04;A61P35/00 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 张宇腾;彭昶 |
| 地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 细胞周期 蛋白 依赖性 激酶 抑制剂 氨基 吡啶 嘧啶 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物:
或其药学上可接受的盐,其中:
A是N或CH;
R1是H、F、Cl、CN、C1-C2烷基、C1-C2氟代烷基或C1-C2烷氧基,其中每个所述C1-C2烷基和C1-C2氟代烷基任选地被R20取代;
U是NR2或CR3;
当U是NR2时,V是N或CR4;和
当U是CR3时,V是NR5;
X是CR6或N;
Y是CR7或N;
Z是CR8或N;
R2和R3是H、C1-C5烷基、C1-C5氟代烷基、C3-C8环烷基或3-6元杂环基,其中每个所述C1-C5烷基和C1-C5氟代烷基任选地被R20取代,且每个所述C3-C8环烷基和3-6元杂环基任选地被R21取代;
R4是H、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4氟代烷氧基、C(O)Ra、C(O)NRb2、C3-C8环烷基或3-6元杂环基,其中每个所述C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基任选地被R20取代,每个所述C3-C8环烷基和3-6元杂环基任选地被R21取代,Ra是C1-C2烷基,且每个Rb独立地是H或C1-C2烷基;和
R5是H、C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基,其中每个所述C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被R20取代;或者
R2可以与R4一起,或R3可以与R5一起,形成5-7元杂环,其任选地含有选自NR24、O和S(O)m的额外杂原子作为环成员,所述环任选地被R21取代;
R6是H、F、Cl、CN、CH3、CH2F、CHF2或CF3;
R7和R8独立地是H、F、Cl、CN、C1-C2烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2氟代烷氧基,其中每个所述C1-C2烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2氟代烷氧基任选地被R20取代;
R9是H、OH、NH2、NHCH3或N(CH3)2;
每个R10独立地是F、CN、C1-C2烷基或C1-C2氟代烷基,其中每个所述C1-C2烷基和C1-C2氟代烷基任选地被R20取代;
Q是NR11或O;或
Q是CR12R13,其中R12和R13与它们所连接的C原子一起形成含有NR11或O作为环成员的4-6元杂环,所述环任选地进一步被R10取代;
R11是H、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、SO2R14、SO2NR15R16、COR17、COOR17或CONR18R19,其中每个所述C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被R20、SO2R14、SO2NR15R16、COR17、COOR17或CONR18R19取代;
R14是C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基;
每个R15和R16独立地是H或CH3;
R17是C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C3-C8环烷基或3-6元杂环基,其中每个所述C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被R20取代,且每个所述C3-C8环烷基和3-6元杂环基任选地被R21取代;
每个R18和R19独立地是H、C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基,其中每个所述C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被R20取代;
每个R20独立地是OH、C1-C2烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、CN、NR22R23、C3-C8环烷基或3-6元杂环基,其中每个所述C3-C8环烷基和3-6元杂环基任选地被R21取代;
每个R21独立地是F、OH、CN、NR22R23、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4氟代烷氧基,其中每个所述C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4氟代烷氧基任选地进一步被OH、NH2、NHCH3或N(CH3)2取代;
每个R22和R23独立地是H、C1-C3烷基、C1-C3氟代烷基、C3-C8环烷基或3-6元杂环基,其中每个所述C1-C3烷基和C1-C3氟代烷基任选地进一步被OH、C1-C2烷氧基或C1-C2氟代烷氧基取代,且每个所述C3-C8环烷基和3-6元杂环基任选地进一步被F、OH、C1-C2烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2氟代烷氧基取代;或
R22和R23可以与它们所连接的氮原子一起形成氮杂环丁基环,其中所述环任选地被F、OH、C1-C2烷基、C1-C2氟代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2氟代烷氧基取代;
R24是H、C1-C4烷基、C1-C4氟代烷基、SO2R25、SO2NR26R27、COR28、COOR28或CONR29R30;
R25是C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基;
每个R26和R27独立地是H或CH3;
R28是C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基,其中每个所述C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被OH、C1-C2烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、CN、NH2、NHCH3或N(CH3)2取代;
每个R29和R30独立地是H、C1-C4烷基或C1-C4氟代烷基,其中每个所述C1-C4烷基和C1-C4氟代烷基任选地被OH、C1-C2烷氧基、C1-C2氟代烷氧基、CN、NH2、NHCH3或N(CH3)2取代;
m是0、1或2;
n是0、1、2、3或4;
p是1、2或3;且
q是0、1、2或3;
其中p和q的总和是1-4的整数。
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