[发明专利]TAIRE家族激酶抑制剂及其用途

权利要求书

1.式(I′)的化合物:

或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、互变异构体、或立体异构体，其中:

R¹的每一种情况独立地选自:卤素、任选取代的酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-OR^D1、-N(R^D1a)₂、和-SR^D1，其中R^D1独立地选自氢、任选取代的酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、连接至氧的氧保护基、以及连接至硫的硫保护基；

其中R^D1a的每一次出现独立地选自:氢、任选取代的酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基，和氮保护基；或任选地，两个R^D1a与它们之间的原子连接形成取代的或未取代的杂环、或者取代的或未取代的杂芳环；

R²为氢、卤素、任选取代的酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基；

R的每一种情况独立地选自:氢、任选取代的烷基，和氮保护基；

R^x选自:氢、任选取代的烷基，和氮保护基；

n为0、1、2、3、4、或5；

X为N、–NR^x-、S、或O，只要化合价允许；

Y1为N、-NR^x-、S、或O，只要化合价允许；

L为任选取代的C_1–6烃链，任选地其中所述烃链的一个或多个碳单元独立地被以下代替:–C＝O–、–O–、–S-、–S(＝O)O–、-NR(C＝O)-、-NR-、任选取代的亚碳环基、任选取代的亚杂环基、任选取代的亚芳基、或任选取代的亚杂芳基；

R^3′为下式的弹头:

其中:

L³为键或任选取代的C_1–4烃链，任选地其中所述烃链的一个或多个碳单元独立地被以下代替:–C＝O–、–O–、–S–、–NR^L3a–、–NR^L3aC(＝O)–、–C(＝O)NR^L3a–、–SC(＝O)–、–C(＝O)S–、–OC(＝O)–、–C(＝O)O–、–NR^L3aC(＝S)–、–C(＝S)NR^L3a–、反式-CR^L3b＝CR^L3b–、顺式-CR^L3b＝CR^L3b–、–C≡C–、–S(＝O)–、–S(＝O)O–、–OS(＝O)–、–S(＝O)NR^L3a–、–NR^L3aS(＝O)–、–S(＝O)₂–、–S(＝O)₂O–、–OS(＝O)₂–、–S(＝O)₂NR^L3a–、或–NR^L3aS(＝O)₂–，其中R^L3a为氢，取代的或未取代的C_1–6烷基，或氮保护基，以及其中R^L3b的每种情况独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基，或两个R^L3b基团连接形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；

L⁴为键或任选取代的、支链或非支链的C_1–6烃链；

R^E1、R^E2、和R^E3的每一个独立地为氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、–CN、–CH₂OR^EE、–CH₂N(R^EE)₂、–CH₂SR^EE、–OR^EE、–N(R^EE)₂、–Si(R^EE)₃、或–SR^EE，其中R^EE的每种情况独立地为氢、任选取代的烷基、任选取代的烷氧基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、或任选取代的杂芳基、或两个R^EE基团连接形成任选取代的杂环；或R^E1和R^E3、或R^E2和R^E3、或R^E1和R^E2连接形成任选取代的碳环或任选取代的杂环；

R^E4是离去基团；

R^E5是卤素；

R^E6为氢，取代的或未取代的C_1–6烷基，或氮保护基；

Y的每一种情况独立地为O、S、或NR^E7，其中R^E7为氢、取代的或未取代的C_1–6烷基、或氮保护基；

a为1或2；以及

z的每一种情况独立地为0、1、2、3、4、5或6，只要化合价允许。