[发明专利]稳定的多不饱和化合物及其用途

说明书

本发明提供了使用取代的多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合来治疗患有或有风险患有溶酶体贮积病(特别是Tay‑Sachs病、Gaucher病、Sandhoff病或Niemann‑Pick病)、神经元蜡样脂褐质沉积症、或与磷脂酶A2组VI(PLA2G6)活性受损相关的病况(特别是婴儿神经轴索营养不良或PLA2G6相关的神经退行性变(PLAN))或睡眠障碍的受试者的方法，其中所述取代的化合物包含至少一种减少所述化合物氧化的取代。优选地，所述取代的化合物是氘代多不饱和脂肪酸或其乙酯，例如11,11‑D2‑亚油酸、11,11‑D2‑亚油酸乙酯、11,11,14,14‑D4‑亚麻酸或11,11,14,14‑D4‑亚麻酸乙酯。

技术领域

本公开涉及生物化学和化学领域。一些实施方案涉及稳定的多不饱和物质、包含这种稳定的多不饱和物质的组合物及其治疗用途。

背景技术

在生物系统中，潜在的生理有害活性氧(ROS)和活性氮(RNS)的形成可能由多种代谢和/或环境过程引起。作为非限制性例子，细胞内活性氧(例如，过氧化氢H₂O₂；超氧阴离子O₂^-；羟基OH^-；一氧化氮NO；等等)可以通过几种机制产生:(i)通过辐射的活动，激发(例如，UV射线)和电离(例如，X射线)；(ii)异生物质和药物代谢期间；和(iii)在相对缺氧、缺血和分解代谢的状况下，以及暴露于高压氧。对ROS和RNS物种的有害生理活性的保护是由重叠机制和代谢途径的复杂网络介导的，这些机制和代谢途径利用了氧化还原活性小分子和酶的组合以及还原当量的消耗。

内源性抗氧化系统不能充分处理的ROS和RNS的浓度会导致脂质、蛋白质、碳水化合物和核酸的损伤。氧化代谢中的变化导致氧化环境的增加，并形成潜在的生理有害的ROS和RNS，在文献中通常被称为“氧化应激”。需要一种有效的方法来抑制或减少这种氧化应激，并进一步治疗与氧化应激相关的医学病况。

发明内容

一些实施方案涉及治疗患有或有风险患有与磷脂酶A2组VI(PLA2G6)活性受损相关的疾病或病况的受试者的方法，包括给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代。

一些实施方案涉及治疗患有或有风险患有婴儿神经轴索营养不良(INAD)或PLA2G6相关性神经退行性变(PLAN)的受试者的方法，包括给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代。

一些实施方案涉及治疗患有或有风险患有与溶酶体贮积病(LSD)相关的疾病或病况的受试者的方法，包括给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代。

一些实施方案涉及治疗患有或有风险患有神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)型疾病的受试者的方法，包括给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代。

一些实施方案涉及治疗患有或有风险患有睡眠障碍的受试者的方法，包括给受试者施用有效量的取代的化合物，所述取代的化合物选自多不饱和脂肪酸、多不饱和脂肪酸酯、多不饱和脂肪酸硫酯、脂肪酸酰胺、多不饱和脂肪酸模拟物、多不饱和脂肪酸前药或其组合，所述取代的化合物包含至少一种减少所述取代的化合物氧化的取代。