[发明专利]3-(5-氨基-1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其在治疗IKAROS家族锌指2（IKZF2）依赖性疾病中的用途在审
| 申请号： | 201980041638.0 | 申请日： | 2019-07-08 |
| 公开（公告）号： | CN112334194A | 公开（公告）日： | 2021-02-05 |
| 发明（设计）人： | R·E·J·贝克威思;S·波纳齐;A·塞尔尼延科;F·马;N·F·韦尔 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司 |
| 主分类号： | A61P35/00 | 分类号： | A61P35/00;C07D401/04;C07D401/14;A61K31/454 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 张朔;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氨基 氧代异 吲哚 哌啶 衍生物 及其 治疗 ikaros 家族 ikzf2 依赖 性疾病 中的 | ||
1.一种具有式(I')的化合物
其中：
X1和X2各自独立地是H、(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基、
(C1-C6)卤代烷氧基、(C3-C7)环烷基、卤素、CN、-OH、或-NH2；
Rx是H或D；
每个Ra和Rb独立地是H或D，或Ra和Rb与它们所附接的原子一起形成＝(O)；
R1是
R2是H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、或(C3-C6)环烷基；或
R2和R7与它们所附接的氮原子一起形成6元或7元杂环烷基环；
每个R3在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、CN、-OH、或-NH2；或
两个R3与它们所附接的碳原子一起形成(C3-C7)环烷基或4元至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环包含选自O、N和S的1-3个杂原子；或当两个R3在相邻碳原子上时一起形成苯基、或5元或6元杂芳基环，所述杂芳基环包含选自O、N和S的1-3个杂原子；或
R3和R7与它们所附接的氮原子和碳原子一起形成5元或6元杂环烷基环，所述杂环烷基环任选地包含选自O、N和S的1至2个另外的杂原子，所述杂环烷基环任选地被一至四个取代基取代，所述一至四个取代基各自独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、-OH、CN、和-NH2；
每个R4是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、-OH、或-NH2；
R5是-OR6或-NR7R7’；
R6是H，(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，-C(O)(C1-C6)烷基，(C3-C7)环烷基，包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂环烷基，(C6-C10)芳基，或包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂芳基，其中所述烷基任选地被一至三个取代基取代，所述一至三个取代基各自独立地选自(C6-C10)芳基和包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂芳基；
R7和R7’各自独立地是H，(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂环烷基，(C6-C10)芳基，或包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂芳基，其中所述烷基任选地被一至三个R8取代，并且其中所述环烷基、杂环烷基、芳基、和杂芳基任选地被一至四个R11取代；或
R7和R7’与它们所附接的氮原子一起形成4元至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环任选地包含选自O、N和S的1至2个另外的杂原子，所述杂环烷基环任选地被一至四个R9取代；或
R2和R7与它们所附接的氮原子一起形成6元或7元杂环烷基环；或
R3和R7与它们所附接的氮原子和碳原子一起形成5元或6元杂环烷基环，所述杂环烷基环任选地包含选自O、N和S的1至2个另外的杂原子，所述杂环烷基环任选地被一至四个取代基取代，所述一至四个取代基各自独立地选自(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、-OH、CN、和-NH2；
每个R8是-C(O)OH，(C3-C7)环烷基，包含选自O、N和S的1-3个杂原子的4元至7元杂环烷基环，(C6-C10)芳基，或包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基、和杂芳基任选地被一至四个R10取代；
每个R9在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、-OH、CN、-NR12R13、或-NH2，其中所述烷氧基任选地被一至三个取代基取代，所述一至三个取代基独立地选自(C3-C7)环烷基，包含选自O、N和S的1-3个杂原子的4元至7元杂环烷基环，(C6-C10)芳基，和包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂芳基；或
两个R9与它们所附接的原子一起形成(C5-C7)环烷基或5元至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环包含选自O、N和S的1-2个杂原子；
每个R10在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、-OH、CN、或-NH2；或
两个R10与它们所附接的原子一起形成(C4-C7)环烷基或5元至7元杂环烷基环，所述杂环烷基环包含选自O、N和S的1-2个杂原子，所述环烷基或所述杂环烷基环任选地被一个或多个(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、卤素、-OH、CN、或-NH2取代；
每个R11在每次出现时独立地是(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷氧基、卤素、-OH、CN、或-NH2；
R12和R13各自独立地选自(C1-C6)烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C3-C7)环烷基，包含选自O、N和S的1-3个杂原子的4元至7元杂环烷基环，(C6-C10)芳基，和包含选自O、N和S的1-3个杂原子的5元或6元杂芳基；
m和m1各自独立地是0、1或2；
n1是0、1、2、或3；
n2和n3各自独立地是1或2；并且
每个s和n独立地是1、2、或3，其中s+n≤4；
或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体、和互变异构体。
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