[发明专利]用于制备氨基二芳基醚和氨基二芳基醚盐酸盐的方法在审
| 申请号: | 201980041500.0 | 申请日: | 2019-06-20 |
| 公开(公告)号: | CN112351969A | 公开(公告)日: | 2021-02-09 |
| 发明(设计)人: | M·鲍尔;U·哈恩;E·巴佩特 | 申请(专利权)人: | 塞莱斯蒂亚生物技术股份公司 |
| 主分类号: | C07D213/73 | 分类号: | C07D213/73;A61K31/44;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 沈晓书;黄革生 |
| 地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 用于 制备 氨基 二芳基醚 盐酸 方法 | ||
1.用于制备式(I)化合物的方法,
其中X选自O和NH;并且
其中Y1、Y2和Y3各自独立地选自N和CH;并且
其中R1和R2各自独立地选自H、C1-C10烷基和C3-C12环烷基;并且
其中R3和R4各自独立地选自H、卤素和C1-C10烷基,
该方法包括:
在钯催化剂和溶剂存在下用氢还原式(II)化合物,其中所述溶剂为极性非质子溶剂或C3-C10醇,
其中X选自O和NH;并且
其中Y1、Y2和Y3各自独立地选自N和CH;并且
其中R11和R22各自独立地选自H、C1-C10烷基和C3-C12环烷基;并且
其中R33和R44各自独立地选自H、卤素和C1-C10烷基;
形成所述式(I)化合物。
2.根据权利要求1的方法,其中所述钯催化剂为披钯活性炭。
3.根据权利要求1或2的方法,其中所述钯催化剂以低于7mol%的量存在。
4.根据权利要求1-3任一项的方法,其中所述溶剂选自2-丙醇、丙酮、2-丁酮、3-甲基-2-丁酮、环己酮、乙腈、氯苯、二氯甲烷、氯仿、三氯乙烷、氯化乙烯、苯甲醛、环丁砜、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸戊酯、二甲亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、碳酸二乙酯、碳酸丙烯酯、碳酸乙烯酯、甲基乙基酮、甲基异丙基酮、甲基异丁基酮及其混合物。
5.根据权利要求1-3任一项的方法,其中所述溶剂为乙酸乙酯。
6.根据权利要求1-5任一项的方法,还包括使式(I)化合物与活性炭接触。
7.根据权利要求1-6任一项的方法,还包括使所述式(I)化合物结晶。
8.根据权利要求1-7任一项的方法,其中所述式(I)化合物为6-(4-(叔丁基)苯氧基)吡啶-3-胺(式(Ia));并且
其中所述式(II)化合物为2-(4-(叔丁基)苯氧基)-5-硝基吡啶(式(IIa))
9.根据权利要求1-8任一项的方法,还包括使式(I)或(Ia)化合物与盐酸反应,形成所述式(I)或(Ia)化合物的盐酸盐。
10.根据权利要求1-8任一项的方法,还包括使式(I)或(Ia)化合物与低于约1.5摩尔当量的盐酸反应,形成所述式(I)或(Ia)化合物的一盐酸盐。
11.根据权利要求11的方法,还包括使所述一盐酸盐结晶。
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