[发明专利]OGA抑制剂化合物有效
| 申请号: | 201980041118.X | 申请日: | 2019-06-20 |
| 公开(公告)号: | CN112313212B | 公开(公告)日: | 2023-05-05 |
| 发明(设计)人: | J·M·巴托洛梅-内布雷达;A·A·特拉班科-苏亚雷斯;G·J·特列萨登;C·马丁尼兹拉门卡;J·E·利纳茨;D·欧赫里希;P·J·J·A·伯恩斯特斯;A·I·韦尔特;Y·E·M·范罗斯布鲁克 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D519/00;A61K31/44;A61K31/437;A61K31/5377;A61K31/501;A61P25/16;A61P25/28 |
| 代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;黄希贵 |
| 地址: | 比利时.比*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | oga 抑制剂 化合物 | ||
1.一种具有式(I)的化合物
或其互变异构体或立体异构形式,其中
R1选自由以下组成的组:任选地被各自独立地选自下组的一个或多个取代基取代的C1-6烷基,该组由以下组成:卤代、-CN、-OC1-3烷基、-OH、-SO2NR5aR6a、和任选地被一个或多个独立选择的卤代取代基取代的C3-6环烷基;被氧杂环丁烷基取代的C1-6烷基;以及其中两个偕氢被氧杂环丁烷亚基替换的C1-6烷基;其中R5a和R6a各自独立地选自由氢和C1-3烷基组成的组;条件是-OC1-3烷基或-OH取代基在存在时是远离1H-吡咯并[3.2-c]吡啶的氮原子的至少两个碳原子;
R2、R3和R5各自独立地选自由以下组成的组:氢、卤代和C1-3烷基;
R4是选自下组的一价基团,该组由以下组成:(a)、(b)、(c)和(d):
其中
R1a、R2a、R1b和R2b各自独立地选自由以下组成的组:卤代、C1-3烷基、单卤代C1-3烷基、多卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、单卤代C1-3烷氧基、多卤代C1-3烷氧基、和C3-6环烷基;
R3a选自由以下组成的组:氢、卤代、-C(O)-OC1-3烷基、-C(O)-NR’R”和-N(R”’)-C(O)-C1-3烷基;
R4a选自由以下组成的组:氢、卤代、-CN、C1-3烷基、单卤代C1-3烷基、多卤代C1-3烷基、-C(O)-OC1-3烷基、-C(O)-NR’R”、-N(R”’)-C(O)-C1-3烷基、和Het;
条件是R3a和R4a不同时为-C(O)-OC1-3烷基、-C(O)-NR’R”、或-N(R”’)-C(O)-C1-3烷基;
R’和R”各自独立地选自由以下组成的组:氢和C1-3烷基;或R’和R”连同它们所附接的氮原子一起形成选自下组的杂环基环,该组由以下组成:氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、和吗啉基;
R”’选自由以下组成的组:氢和C1-3烷基;
Het是任选地被一个或多个独立选择的C1-3烷基取代基取代的吡唑基或咪唑基;
X1和X2各自独立地选自N和CH,条件是X1或X2中的至少一个是N;
R1c、R2c和R1d各自独立地选自由以下组成的组:卤代、
C1-3烷基、单卤代C1-3烷基、多卤代C1-3烷基、C1-3烷氧基、单卤代C1-3烷氧基、多卤代C1-3烷氧基、和C3-6环烷基;
X3表示CH或N;
并且由如下表示的环中的每一个:
形成
(i)5元或6元不饱和杂环,该5元或6元不饱和杂环具有各自独立地选自氮和氧的一个、两个或三个杂原子,并且任选地被各自独立地选自卤代、C1-3烷基和氧代的一个或多个取代基取代;或
(ii)芳香族杂环,该芳香族杂环具有各自独立地选自氮、氧和硫的一个、两个或三个杂原子,并且任选地被各自独立地选自卤代、-CN、C1-3烷基、单卤代C1-3烷基、和多卤代C1-3烷基的一个或多个取代基取代;
或其药学上可接受的加成盐。
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