[发明专利]OGA抑制剂化合物在审

专利信息
申请号: 201980041109.0 申请日: 2019-06-20
公开(公告)号: CN112312908A 公开(公告)日: 2021-02-02
发明(设计)人: J·M·巴托洛梅-内布雷达;A·A·特拉班科-苏亚雷斯;A·I·德卢卡斯奥利瓦雷斯;G·J·特列萨登;S·康德-塞德 申请(专利权)人: 詹森药业有限公司
主分类号: A61K31/437 分类号: A61K31/437;A61K31/4184;C07D403/14;C07D417/14;C07D471/04;C07D498/04;C07D513/04;A61P25/28
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 初明明;黄希贵
地址: 比利时.比*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: oga 抑制剂 化合物
【权利要求书】:

1.一种具有式(I)的化合物

或其互变异构体或立体异构形式,其中

RA是选自下组的杂芳基基团,该组由以下组成:吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基和吡嗪-2-基,其各自可任选地被1个、2个或3个各自独立地选自下组的取代基取代,该组由以下组成:卤代;氰基;任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的C1-4烷基;

-C(O)NRaRaa;NRaRaa;和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的C1-4烷氧基;其中Ra和Raa各自独立地选自由以下组成的组:氢和任选地被1个、2个或3个独立选择的卤代取代基取代的C1-4烷基;

LA选自下组,该组由以下组成:共价键、-CH2-、-O-、-OCH2-、-CH2O-、-NH-、-N(CH3)-、-NHCH2-和-CH2NH-;

x表示0或1;

R是H或CH3;并且

RB是选自下组的芳香族杂双环基团,该组由以下组成:(b-1)至(b-12)

其中

X1a和X1b各自独立地表示CH或N;并且Y1表示O或S,条件是X1a和X1b中的至少一个是CH,并且当Y1是S时,X1a或X1b是N;

X2表示CH或N;Y2表示O或S;

X3和X4各自独立地选自N和CF;条件是

当X3是N时,X4是CF;当X3是CF时,X4是N;

Y3-Y5中的一个或两个是杂原子,每个独立地选自下组,该组由以下组成:=N-、NH、N(C1-4烷基)、S和O,条件是

如果存在,Y3-Y5中最多一个可以是O或S;并且其余的Y3-Y5各自独立地选自下组,该组由以下组成:CH和C(C1-4烷基);

X5表示CH或N;

Y6或Y7之一是=N-,并且另一个是NH或NCH3

X6、X7和X8各自独立地表示CH或N,条件是它们中最多一个可以是N,并且条件是当b是CHR附接点时,X7是C;

Y8和Y9各自独立地选自下组,该组由以下组成:O、S、NH和NCH3

X9和X10各自独立地表示CH或N,条件是它们中至少一个是CH;

当存在时,a和b表示芳香族杂双环基团RB与CHR的附接点;

R1、R2和R3各自选自C1-4烷基;

R4和R5各自选自下组,该组由以下组成:H和C1-4烷基;

Y10表示O或S;

n表示1或2;

RC选自由以下组成的组:氟、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基和二氟甲基;

RD选自由以下组成的组:氢、氟、甲基、羟基、甲氧基、三氟甲基和二氟甲基;并且

y表示0、1或2;

条件是

a)当存在于与哌啶二基环或吡咯烷二基环的氮原子相邻的碳原子处时,RC不是羟基或甲氧基;

b)当RC存在于与C-RD相邻的碳原子处时,RC或RD不能同时选自羟基或甲氧基;

c)当LA是-O-、-OCH2-、-CH2O-、-NH-、-N(CH3)-、-NH(CH2)-或-(CH2)NH-时,RD不是羟基或甲氧基;

或其药学上可接受的加成盐或溶剂化物。

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