[发明专利]用于预防和治疗癌症的GREMLIN-1拮抗剂

权利要求书

1.用于治疗或预防癌症的方法中的抗GREM1拮抗剂。

2.根据权利要求1所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是实体癌。

3.根据权利要求1或2所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症具有基质GREM1过表达。

4.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症选自结肠直肠癌、多发性骨髓瘤、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、十二指肠癌、食道癌、头颈癌、前列腺癌、神经胶质瘤、子宫内膜癌、肝癌、脾癌、骨癌和骨肉瘤。

5.根据权利要求4所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是结肠直肠癌。

6.根据权利要求5所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述结肠直肠癌是间充质亚型结肠直肠癌。

7.根据权利要求4所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。

8.根据权利要求4所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是乳腺癌。

9.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症具有上皮GREM1过表达。

10.根据权利要求9所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是GREM1引发的癌症。

11.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是扩散性癌症。

12.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述癌症是已确立的癌症，任选地，其中所述已确立的癌症是已确立的结肠直肠癌。

13.根据前述权利要求中任一项所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述拮抗剂是肽、蛋白质、抗体、多核苷酸、寡核苷酸、反义RNA、小干扰RNA(siRNA)、小分子抑制剂或小发夹RNA(shRNA)。

14.根据权利要求13所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述拮抗剂是结合Gremlin-1上的表位的抗体，所述表位包含选自Ile131、Lys147、Lys148、Phe149、Thr150、Thr151、Arg169、Lys174和Gln175的至少一个残基，其中所述残基编号根据SEQ ID NO:1。

15.根据权利要求14所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述抗体结合包含Ile131、Lys147、Lys148、Phe149、Thr150、Thr151、Arg169、Lys174和Gln175的所有残基的表位。

16.根据权利要求14或15所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中Lys147、Lys148、Phe149、Thr150、Thr151、Arg169、Lys174和Gln175位于同一个Gremlin-1单体上，Ile131位于第二个Gremlin-1单体上。

17.根据权利要求13所述使用的抗GREML 1拮抗剂，其中所述拮抗剂是抗Gremlin-1抗体，其包含在SEQ ID NO:10或12的重链可变区(HCVR)内含有的重链互补决定区(HCDR)序列和/或在SEQ ID NO:11或13的轻链可变区(LCVR)内含有的轻链互补决定区(LCDR)序列。

18.根据权利要求13所述使用的抗GREM1拮抗剂，其中所述拮抗剂是抗Gremlin-1抗体，其包含选自SEQ ID NO:3、4、5和6的至少一个HCDR序列和/或选自SEQ ID NO:7、8和9的至少一个LCDR序列。