[发明专利]内耳药物递送装置和使用方法

说明书

一种用于递送治疗剂以治疗患者的耳朵的可植入装置，包括具有远端区域和近端区域的本体。本体至少部分地限定包含治疗剂的贮液器。装置包括附接到本体的远端区域的轴和延伸穿过轴的管腔，该管腔在近端区域处具有与贮液器流体连通的至少一个入口且在远端区域处具有至少一个出口。当将本体植入耳朵的区域中时，轴的长度足以从本体至少延伸到耳朵的圆窗膜。装置配置为经由被动扩散将治疗剂从贮液器递送到耳朵。描述了相关的装置和方法。

在先文件的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2018年4月19日提交的共同待决的美国临时专利申请62/660,163的权益。该临时专利申请的公开内容通过引用整体结合于此。

背景技术

当耳朵正常工作时，声波通过空气传播到外耳，外耳收集声音并将其通过耳道引导到中耳。声波撞击耳膜或鼓膜并使其振动。这种振动通过称为听小骨的中耳骨传递到耳蜗。组成听小骨链的三个听小骨分别称为锤骨、砧骨和镫骨，但通常也分别称为“锤”、“砧”和“镫”。这些骨头的运动将到达耳膜的压力波传递到耳蜗的椭圆形窗膜，窗膜进而在耳蜗内产生行进的位移波。

内耳由骨迷路构成，其为通道系统，由以下两个主要功能部分组成：1)专门用于听力的耳蜗，和2)专门用于平衡的前庭系统。耳蜗内衬有千上万个微小的感觉受体，通常称为毛细胞，它们沿着基底膜成排排列。当基底膜响应传入的压力波而振动时，毛细胞将这种机械运动转换为电脉冲，其导致神经递质的释放和听觉神经元的兴奋。然后，通过一系列神经连接对来自听觉神经元的传入信号进行处理和传递，一直到皮层，在该皮层处感觉到声音。

听力损失是人类最常见的感觉障碍，在工业化国家中影响着超过5％的个体。这也是老年人的重要健康问题，年龄在65岁或以上的人口中的40％有足以损害沟通能力的听力损失。

听力损失可能是多种听觉障碍的结果。传导性听力损失(CHL)涉及声音到达耳蜗中的毛细胞的正常机械路径的损失，例如由于解剖畸形/异常、耳部感染、过敏、肿瘤、骨重塑和/或听小骨的损坏。感音神经性听力损失(SNHL)是由于耳蜗无法有效地将压力波转换为神经信号而引起的。SNHL通常与暴露于嘈杂噪音、衰老、头部创伤、暴露于耳毒性药物、感染、自身免疫性疾病、美尼尔氏病、遗传突变、听神经瘤等相关。

尽管正在出现治疗听力损失的新疗法，但仍需要安全、直接、高效和有效的药物递送装置。能够提供长期药物递送以在治疗听力损失和耳朵的其他疾病中提供持续治疗效果的方法代表了未满足的医疗需求。这些需求对于影响内耳的疾病尤为突出，包括耳蜗内部和周围的区域，例如半规管、前庭。

发明内容

在一实施方式中，描述了一种可植入装置，其用于递送治疗剂以治疗患者的耳朵。该装置包括具有远端区域和近端区域的本体。本体至少部分地限定包含治疗剂的贮液器。装置包括附接到本体的远端区域的轴且具有延伸穿过轴的管腔。管腔在轴的近端区域处具有与贮液器流体连通的至少一个入口且在轴的远端区域处具有至少一个出口。轴具有在近端区域和远端区域之间的长度。当将本体植入耳朵的区域中时，轴的长度足以从本体至少延伸到耳朵的圆窗膜。装置配置为经由被动扩散将治疗剂从贮液器递送到耳朵。

本体的尺寸可以设定为植入患者的中耳的鼓室腔中或乳突腔中或者患者的耳道中。贮液器的体积为约5uL到约1mL。装置还可以包括进入贮液器的进入端口。可重新密封的可穿透屏障可以设置在进入端口内，该屏障配置为被穿透以用治疗剂重新填充贮液器。装置还可以包括多孔药物释放元件，其相对于来自于轴的管腔的入口和出口中的至少一个定位。本体可以是刚性的或顺应性的。治疗剂可以包括：皮质类固醇、氨基糖苷类、抗微生物剂、抗真菌剂、抗病毒剂、非甾体类抗炎剂、减充血剂、抗胆碱酯酶、散瞳剂、拟交感神经剂、抗肿瘤剂、免疫剂、激素剂、β肾上腺素能受体阻滞剂、生长因子、水解酶抑制剂、前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前体、抗氧化剂、NMDA受体拮抗剂、促智剂、抗凋亡剂、神经营养蛋白、神经保护剂、大麻素、单克隆抗体、基因治疗剂(gene therapies)、细胞治疗剂(celltherapies)和APAF-1抑制剂。