[发明专利]具有集成的基因可编程功能的基于淀粉样蛋白的基础构建材料在审
申请号: | 201980039910.1 | 申请日: | 2019-05-08 |
公开(公告)号: | CN112368297A | 公开(公告)日: | 2021-02-12 |
发明(设计)人: | 钟超;李颖风;李柯 | 申请(专利权)人: | 上海科技大学 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;C07K14/00 |
代理公司: | 北京泛华伟业知识产权代理有限公司 11280 | 代理人: | 郭广迅 |
地址: | 201210 上海市浦东新区*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 集成 基因 可编程 功能 基于 淀粉 蛋白 基础 构建 材料 | ||
1.一种材料制造方法,包括:
(a)由包含稳定在液体溶剂中的淀粉样蛋白单体的可编程淀粉样蛋白材料(PAM)油墨制造结构;和
(b)使所述结构与引发淀粉样蛋白单体聚合和结构稳定(固化)的试剂接触。
2.权利要求1所述的方法,其中所述制造步骤包括微转移模塑、压花、旋涂、浸涂、静电纺丝、喷涂、刷涂、光刻、静电纺丝等。
3.权利要求1或2所述的方法,其中所述淀粉样蛋白单体是CsgA、FUS、TDP或TasA。
4.权利要求1、2或3所述的方法,其中所述单体例如在(例如,CsgA的)C和/或N末端被一个或多个官能团官能化,所述官能团包括活性酶,异肽标签系统如Spy标签,细胞亲和标签如RGD,或其他功能性肽如抗菌肽,细胞增殖或分化,无机纳米颗粒的模板化生长。
5.权利要求1、2、3或4所述的方法,其中所述溶剂是极性溶剂,如HFIP、TFA等,其充当强氢键给体,并且通过氢键破坏来增溶淀粉样蛋白,但是作为弱的氢键受体起作用,并且不与淀粉样蛋白单体形成键,其中所述溶剂可以随时间推移溶解淀粉样蛋白结构并破坏β折叠结构。
6.权利要求1、2、3、4或5所述的方法,其中所述固化剂是醇,如甲醇、乙醇、异丙醇和PEG,H2O(包括缓冲液KPI、PBS、Tris),其可以引发内在淀粉样蛋白组装但维持所产生的结构的原始形态。
7.权利要求1、2、3、4、5或6所述的方法,其中所述接触(固化)步骤包括两步固化:在气相中与第一固化剂的第一接触,以及在液相中与第二固化剂的第二接触,其中所述第一和第二固化剂优选是相同的。
8.权利要求1、2、3、4、5、6或7所述的方法,其中所述结构选自:2D和3D阵列以及自支撑图案化多孔PAM片材(PPPS)等,包括不同的表面和界面(2D疏水或亲水表面、3D不规则界面、微流体装置、医学植入物表面等),均匀的涂层或图案化结构。
9.权利要求1、2、3、4、5、6、7或8所述的方法,其中在所述接触步骤之后,所述结构在固化之后重新获得β折叠,并且在大范围的苛刻条件(高温,例如90℃)和低温(例如-80℃),有机溶剂,大范围的pH=2-12的溶液挑战后保持超稳定,例如结构和/或功能稳定,并且在环境条件下具有长期稳定性。
10.权利要求1、2、3、4、5、6、7、8或9所述的方法,其中所述方法还包括用酶,例如用于CsgA和csgACBD的胰蛋白酶或蛋白酶K或用于几丁质的几丁质酶选择性地降解所述结构。
11.一种通过权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所述的方法制备的制造的材料结构。
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