[发明专利]BCL6抑制剂在审
| 申请号: | 201980039513.4 | 申请日: | 2019-04-12 |
| 公开(公告)号: | CN112334475A | 公开(公告)日: | 2021-02-05 |
| 发明(设计)人: | 本杰明·理查德·贝莱妮;贵明·杰克·张;欧文·亚历山大·戴维斯;斯文·霍尔德;罗斯玛丽·哈克威尔;加文·柯利;米尔科·梅尼科尼;阿尔菲·布伦南;马修·加思·劳埃德 | 申请(专利权)人: | 癌症研究技术有限公司;癌症研究协会皇家癌症医院 |
| 主分类号: | C07D498/04 | 分类号: | C07D498/04;C07D498/08;C07D498/20;C07D513/04;C07D471/04;A61K31/5513;A61K31/553;A61K31/554;A61K31/5383;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 刘明海;胡彬 |
| 地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | bcl6 抑制剂 | ||
1.一种具有式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐或溶剂化物,如下所示:
其中:
X1选自N或CRa,其中Ra选自氢、(1-2C)烷基、卤素、(1-2C)烷氧基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、氰基、或NRbRc,其中Rb和Rc各自独立地选自氢或(1-2C)烷基;
X2选自N、CH、CF、CCl、或C-CH3;
R1选自氢或具有下式的基团:
-L-Y-Z
其中:
L不存在,或是(1-3C)亚烷基;
Y不存在,或是O、C(O)、C(O)O、或C(O)N(Re),其中Re选自氢或(1-4C)烷基;并且
Z是氢、(1-6C)烷基、芳基、(3-6C)环烷基、(3-6C)环烯基、5或6元杂芳基、或4至7元杂环基;其中Z进一步任选地被一个或多个取代基基团取代,这些取代基基团独立地选自氧代、(1-2C)烷基、卤基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(1-2C)氨基烷基、氰基、NRgRh、或ORg;其中Rg和Rh各自独立地选自氢或(1-4C)烷基;
R2选自具有下文所示的式A的基团:
其中:
表示附接点;
Xa选自N、CH、或CF;
Xb选自N或CRx1,其中Rx1选自氢、氟、氯、溴、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、氰基、乙炔基、CH2F、CF2H、或CF3;
R6选自氢、氟、氯、溴、(1-2C)烷基、(1-2C)烷氧基、氰基、乙炔基、CH2F、CF2H、或CF3;
R7选自氢、卤基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、氰基、硝基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、或具有下式的基团:
-Y3-Z3
其中:
Y3不存在,或是O、S、SO、SO2、N(Rj)(CRjRk)q1(其中q1是0、1、或2)、C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Rj)、N(Rj)C(O)、N(Rj)C(O)N(Rk)、N(Rj)C(O)O、OC(O)N(Rj)、S(O)2N(Rj)、或N(Rj)SO2,其中Rj和Rk各自独立地选自氢或(1-4C)烷基;并且
Z3是氢、(1-6C)烷基、芳基、(3-6C)环烷基、(2-4C)烯基、(2-4C)炔基、(3-6C)环烯基、杂芳基、或4至12元杂环基;其中Z3进一步任选地被一个或多个取代基基团取代,这些取代基基团独立地选自(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、卤基、氧代、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、(1-4C)烷氧基烷基、氰基、CO2H、SO2NH2、C(O)NRlRm、NRlRm、ORl、或SRl,其中Rl和Rm各自独立地选自氢、(1-4C)烷基、或(3-6C)环烷基;或Z3进一步任选地被具有下式的基团取代:
-LZ-WZ
其中:
LZ是任选地被一个或多个取代基取代的(1-5C)亚烷基,这些取代基选自(1-2C)烷基或氧代;并且
WZ是卤基、(1-4C)卤代烷基、(1-4C)卤代烷氧基、氰基、羟基、(1-4C)烷氧基、C(O)Rxa、COORxa、C(O)NRxaRxb、或NRxaRxb,其中Rxa和Rxb各自独立地选自氢或(1-4C)烷基;
R30选自(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、(1-4C)卤代烷基、或氰基,其中每个(1-4C)烷基和/或(3-6C)环烷基取代基进一步任选地被一个或多个取代基取代,这些取代基选自(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、羟基、(1-2C)烷氧基、NRuRv、(1-2C)氨基烷基、或卤基,其中Ru和Rv独立地选自氢或(1-2C)烷基;
R31选自氢、(1-4C)烷基、氰基、(1-4C)卤代烷基、或具有下式的基团:
Y5-L5-Z5
其中:
Y5不存在,或选自C(O)O或C(O)N(Rw),其中Rw选自氢或(1-2C)烷基;
L5不存在,或是(1-2C)亚烷基;并且
Z5是氢、(1-6C)烷基、芳基、(3-6C)环烷基、5或6元杂芳基、或4至6元杂环基;其中Z5任选地被一个或多个取代基取代,这些取代基选自(1-2C)烷基、卤基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(1-2C)烷氧基、NH2、氰基、硝基、或羟基;或者
R30和R31连接,使得它们与它们所附接的碳原子一起形成4-6元碳环或杂环;并且
环A是6元或7元杂环,除了取代基基团R30和R31,该杂环进一步任选地被一个或多个取代基基团取代,这些取代基基团选自氧代、(1-2C)烷基、环丙基、螺环丙基、卤基、(1-2C)卤代烷基、(1-2C)卤代烷氧基、(1-2C)烷氧基、NH2、氰基、或羟基。
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